Исследование биоэквивалентности двух лекарственных форм ривароксабана в таблетках 20 мг у здоровых мужчин-добровольцев в условиях искусственного питания

Критерии включения:

1. здоровые мужчины европеоидной расы в возрасте от 18 до 45 лет;
2. верифицированный диагноз «здоров» по ​​данным анамнеза и результатам стандартных клинико-лабораторных и инструментальных методов обследования, физикального осмотра и анамнестического исследования;
3. индекс массы тела 18,5-30 кг/м²;
4. результаты рентгенологического или флюорографического исследования органов грудной клетки в пределах нормы (могут быть предоставлены результаты обследования, проведенного в течение 12 месяцев до начала исследования);
5. согласие на использование двойного барьерного метода контрацепции (презерватив + спермицид) или полное половое воздержание, а также согласие не принимать участие в донорстве спермы с момента приема препарата в первый период, в течение всего исследования и в течение 14 дней после приема препарата во второй период исследования;
6. испытуемые способны понять требования исследования, подписать письменное информированное согласие, а также принять все ограничения, налагаемые в ходе исследования, и дать согласие вернуться для проведения необходимых исследований.

Критерий исключения:

1. отягощенный аллергологический анамнез, повышенная чувствительность к ривароксабану или вспомогательным веществам, входящим в состав любого из исследуемых препаратов, или непереносимость этих компонентов;
2. клинически значимые патологии сердечно-сосудистой, бронхолегочной, нейроэндокринной систем, а также заболевания желудочно-кишечного тракта, печени, почек и крови;
3. другие заболевания, которые, по мнению исследователя, могут влиять на всасывание, распределение, метаболизм или выведение обоих препаратов или повышать риск негативных последствий для добровольца;
4. травма головного или спинного мозга в анамнезе, недавняя операция на головном, спинном мозге или глазах;
5. внутренние кровотечения любого генеза в анамнезе;
6. история нарушений свертывания крови (например, болезнь фон Виллебранда, гемофилия);
7. наследственная непереносимость лактозы или галактозы (например, врожденная недостаточность лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция), поскольку в состав испытуемых и референтных препаратов входит лактозы моногидрат;
8. наличие психических расстройств, в том числе в анамнезе;
9. судороги, эпилепсия и любые другие неврологические расстройства в анамнезе;
10. оперативные вмешательства на желудочно-кишечном тракте, за исключением аппендэктомии;
11. острые инфекционные заболевания, закончившиеся менее чем за 4 недели до приема препарата в первом периоде;
12. дегидратация вследствие диареи, рвоты или по другой причине в течение последних 24 часов перед приемом препарата в первый период исследования. При этом если рвота или диарея были проявлением инфекционного заболевания, то участие в исследовании возможно только через 4 недели после появления последнего симптома.
13. Клинически значимые отклонения на ЭКГ, уровень систолического артериального давления (САД), измеренный в положении сидя на момент скрининга
14. ЧСС менее 60 уд/мин или более 90 уд/мин на момент скрининга, частота дыхания менее 12 и более 18 в мин на момент скрининга, температура тела ниже 36,0°С или выше 37,0°С на момент скрининга время просмотра;

15. использование любых рецептурных и АТС-препаратов:

    • включая травы и пищевые добавки, витамины, которые могут оказывать существенное влияние на фармакокинетику ривароксабана или данные о влиянии которых на фармакокинетику ривароксабана неизвестны, а также ставят под сомнение характеристику добровольца как здорового, менее чем за 14 дней до прием препарата в первый период;
    • в том числе применение препаратов, являющихся индукторами или ингибиторами изоферментов CYP3A4, CYP2J2 (ингибиторы протеазы ВИЧ, противогрибковые препараты группы азолов, кларитромицин, эритромицин, фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал, препараты зверобоя продырявленного и др.), менее 30 дней до приема препарата в первый период;
16. сдача плазмы или крови (450 мл и более) менее чем за 2 месяца (60 дней) до приема препарата в первый период;
17. употребление кофеин- и ксантинсодержащих напитков и продуктов (чай, кофе, шоколад, кола и др.), продуктов, содержащих семена мака, менее чем за 48 ч до приема препарата в первый период;
18. употребление алкоголя и спиртосодержащих продуктов и напитков менее чем за 48 часов до приема препарата в первый период;
19. употребление цитрусовых (в т.ч. грейпфрута и грейпфрутового сока) и клюквы (в т.ч. соков, морсов и др.) менее чем за 7 дней до приема препарата в первый период;
20. прием более 10 единиц алкоголя в неделю (1 единица алкоголя эквивалентна ½ л пива, 200 мл сухого вина или 50 мл спиртных напитков) или наличие в анамнезе алкоголизма, наркомании, наркомании;
21. интенсивные физические нагрузки менее чем за 24 ч до приема препарата в первый период;
22. курение более 10 сигарет в сутки, в том числе менее чем за 24 часа до приема препарата в каждый период и в течение каждого периода исследования;
23. участие в других клинических исследованиях лекарственных средств менее чем за 3 мес до начала приема препарата в первый период;
24. положительный результат теста на сифилис, гепатит В, гепатит С или ВИЧ во время скрининга;
25. положительный тест на алкоголь в выдыхаемом воздухе;
26. положительный анализ мочи на содержание наркотических и сильнодействующих веществ при скрининге (опиаты, морфин, барбитураты, бензодиазепины, каннабиноиды/марихуана);
27. значения стандартных лабораторных и инструментальных показателей, выходящие за пределы референсных значений;
28. отсутствие намерения добровольцев соблюдать требования Протокола на протяжении всего исследования и/или отсутствие, по мнению исследователя, способности добровольцев понимать и оценивать информацию об этом исследовании в рамках формы информированного согласия процесс подписания, в частности в отношении ожидаемых рисков и возможного дискомфорта;
29. нанесение татуировок и пирсинга в течение 30 дней до первого введения препарата;
30. трудности с глотанием таблеток;
31. трудности с забором крови (например, затрудненный доступ к венам).