Studie bioekvivalence dvou formulací tablet rivaroxabanu 20 mg u zdravých mužských dobrovolníků za podmínek příjmu potravy

Kritéria pro zařazení:

1. zdravé bělošské muže ve věku 18 až 45 let;
2. ověřená diagnóza „zdravá“ podle údajů z anamnézy a výsledků standardních klinických, laboratorních a přístrojových vyšetřovacích metod, fyzikálního vyšetření a anamnestického vyšetření;
3. index tělesné hmotnosti 18,5-30 kg/m²;
4. výsledky rentgenového nebo fluorografického vyšetření orgánů hrudníku v normálním rozmezí (mohou být poskytnuty výsledky vyšetření provedeného do 12 měsíců před zahájením studie);
5. souhlas s používáním dvoubariérové ​​metody antikoncepce (kondom + spermicid) nebo úplnou sexuální abstinenci, jakož i souhlas neúčastnit se dárcovství spermatu od okamžiku užívání léku v prvním období, během celé studie a do 14 dnů po užití drogy ve druhém období výzkumu;
6. subjekty jsou schopny porozumět požadavkům studie, podepsat písemný informovaný souhlas a také přijmout všechna omezení uložená v průběhu studie a souhlasit s návratem k požadovaným šetřením.

Kritéria vyloučení:

1. zatížená alergická anamnéza, přecitlivělost na rivaroxaban nebo pomocné látky, které jsou součástí některého z hodnocených léků, nebo nesnášenlivost těchto složek;
2. klinicky významné patologie kardiovaskulárního, bronchopulmonálního, neuroendokrinního systému, stejně jako onemocnění gastrointestinálního traktu, jater, ledvin a krve;
3. jiná onemocnění, která podle názoru výzkumníka mohou ovlivnit vstřebávání, distribuci, metabolismus nebo vylučování obou léčiv nebo zvýšit riziko negativních důsledků pro dobrovolníka;
4. anamnéza poranění mozku nebo míchy, nedávný chirurgický zákrok na mozku, míše nebo očích;
5. anamnéza vnitřního krvácení jakékoli geneze;
6. anamnéza poruch koagulace (např. von Willebrandova choroba, hemofilie);
7. dědičná intolerance laktózy nebo galaktózy (například vrozený nedostatek laktázy nebo glukózo-galaktózová malabsorpce), protože složení testovaných a referenčních léků zahrnuje monohydrát laktózy;
8. přítomnost duševních poruch, včetně anamnézy;
9. záchvaty, epilepsie a jakékoli jiné neurologické poruchy v anamnéze;
10. chirurgické zákroky na gastrointestinálním traktu, s výjimkou apendektomie;
11. akutní infekční onemocnění, která skončila méně než 4 týdny před užitím léku v prvním období;
12. dehydratace v důsledku průjmu, zvracení nebo jiného důvodu během posledních 24 hodin před užitím léku v prvním období studie. Navíc, pokud zvracení nebo průjem byly projevem infekčního onemocnění, pak je účast ve studii možná až 4 týdny po posledním příznaku.
13. Klinicky významné abnormality na EKG, hladině systolického krevního tlaku (SBP) měřené v sedě v době screeningu
14. Tepová frekvence nižší než 60 tepů/min nebo více než 90 tepů/min v době screeningu, dechová frekvence nižší než 12 nebo více než 18 za minutu v době screeningu, tělesná teplota nižší než 36,0 °C nebo vyšší než 37,0 °C při čas promítání;

15. užívání jakýchkoli léků na předpis a ATC:

    • včetně bylin a potravinářských přídatných látek, vitamínů, které mohou mít významný vliv na farmakokinetiku rivaroxabanu nebo údaje o jejichž účinku na farmakokinetiku rivaroxabanu nejsou známy, stejně jako zpochybňují charakterizaci dobrovolníka jako zdravého, méně než 14 dní před užívání drogy v prvním období;
    • včetně užívání léků, které jsou induktory nebo inhibitory izoenzymů CYP3A4, CYP2J2 (inhibitory HIV proteázy, antimykotika ze skupiny azolů, klarithromycin, erythromycin, fenytoin, karbamazepin, fenobarbital, přípravky z třezalky tečkované aj.), méně než 30 dny před užitím léku v prvním období;
16. darování plazmy nebo krve (450 ml nebo více) méně než 2 měsíce (60 dní) před užitím léku v prvním období;
17. konzumace nápojů a výrobků obsahujících kofein a xantin (čaj, káva, čokoláda, cola aj.), výrobků obsahujících mák, méně než 48 hodin před užitím drogy v první menstruaci;
18. konzumace alkoholu a potravin a nápojů obsahujících alkohol méně než 48 hodin před užitím léku v prvním období;
19. užívání citrusových plodů (včetně grapefruitu a grapefruitové šťávy) a brusinek (včetně džusů, ovocných nápojů atd.) méně než 7 dní před užitím léku v prvním období;
20. příjem více než 10 jednotek alkoholu týdně (1 jednotka alkoholu odpovídá ½ litru piva, 200 ml suchého vína nebo 50 ml lihoviny) nebo anamnéza alkoholismu, drogové závislosti, zneužívání drog;
21. intenzivní fyzická aktivita méně než 24 hodin před užitím léku v prvním období;
22. kouření více než 10 cigaret denně, včetně méně než 24 hodin před užitím drogy v každém období a během každého období studie;
23. účast na jiných klinických studiích léků méně než 3 měsíce před užitím léku v prvním období;
24. pozitivní test na syfilis, hepatitidu B, hepatitidu C nebo HIV v době screeningu;
25. pozitivní test na alkohol ve vydechovaném vzduchu;
26. pozitivní analýza moči na obsah omamných a silných látek při screeningu (opiáty, morfin, barbituráty, benzodiazepiny, kanabinoidy/marihuana);
27. hodnota standardních laboratorních a přístrojových parametrů, které přesahují referenční hodnoty;
28. nedostatek úmyslu dobrovolníků splnit požadavky protokolu v průběhu studie a/nebo podle názoru výzkumníka nedostatečná schopnost dobrovolníků porozumět a vyhodnotit informace o této studii jako součást formuláře informovaného souhlasu proces podepisování, zejména pokud jde o očekávaná rizika a možné nepohodlí;
29. tetování a piercing do 30 dnů před prvním podáním léku;
30. potíže s polykáním tablet;
31. potíže s odběrem krve (například obtížný přístup do žil).