Bioækvivalensundersøgelse af to formuleringer af Rivaroxaban-tabletter 20 mg hos raske mandlige frivillige under foderforhold

Inklusionskriterier:

1. sunde kaukasiske mænd i alderen 18 til 45 år;
2. verificeret diagnose "sund" i henhold til anamnesedata og resultaterne af standard kliniske, laboratorie- og instrumentelle undersøgelsesmetoder, fysisk undersøgelse og anamnestisk undersøgelse;
3. kropsmasseindeks 18,5-30 kg/m²;
4. resultaterne af en røntgen- eller fluorografisk undersøgelse af brystorganerne inden for normalområdet (resultaterne af en undersøgelse udført inden for 12 måneder før undersøgelsens start kan fremlægges);
5. samtykke til at bruge en dobbeltbarriere præventionsmetode (kondom + sæddræbende middel) eller fuldstændig seksuel afholdenhed, samt samtykke til ikke at deltage i sæddonation fra det øjeblik, du tager lægemidlet i den første periode, under hele undersøgelsen og inden for 14 dage efter at have taget stoffet i den anden periode forskning;
6. forsøgspersoner er i stand til at forstå kravene til undersøgelsen, at underskrive et skriftligt informeret samtykke, og også at acceptere alle de begrænsninger, der er pålagt i løbet af undersøgelsen, og at acceptere at vende tilbage til de påkrævede undersøgelser.

Ekskluderingskriterier:

1. belastet allergisk anamnese, overfølsomhed over for rivaroxaban eller hjælpestoffer, der er en del af et af forsøgslægemidlerne, eller intolerance over for disse komponenter;
2. klinisk signifikante patologier i de kardiovaskulære, bronkopulmonale, neuroendokrine systemer såvel som sygdomme i mave-tarmkanalen, lever, nyrer og blod;
3. andre sygdomme, der efter forskerens opfattelse kan påvirke optagelsen, distributionen, stofskiftet eller udskillelsen af ​​begge lægemidler eller øge risikoen for negative konsekvenser for den frivillige;
4. en historie med hjerne- eller rygmarvsskade, nylig operation i hjernen, rygmarven eller øjnene;
5. historie med intern blødning af enhver genese;
6. en historie med koagulationsforstyrrelser (f.eks. von Willebrands sygdom, hæmofili);
7. arvelig intolerance over for laktose eller galactose (for eksempel medfødt laktasemangel eller glucose-galactosemalabsorption), da sammensætningen af ​​de testede og referencelægemidler inkluderer laktosemonohydrat;
8. tilstedeværelsen af ​​psykiske lidelser, herunder en historie;
9. anfald, epilepsi og andre neurologiske lidelser i historien;
10. kirurgiske indgreb på mave-tarmkanalen, med undtagelse af appendektomi;
11. akutte infektionssygdomme, der sluttede mindre end 4 uger før indtagelse af lægemidlet i den første periode;
12. dehydrering på grund af diarré, opkastning eller anden årsag inden for de sidste 24 timer før indtagelse af lægemidlet i den første periode af undersøgelsen. Desuden, hvis opkastning eller diarré var en manifestation af en infektionssygdom, er deltagelse i undersøgelsen kun mulig 4 uger efter det sidste symptom.
13. Klinisk signifikante abnormiteter på EKG, niveauet af systolisk blodtryk (SBP) målt i siddende stilling på screeningstidspunktet
14. Hjertefrekvens mindre end 60 slag/min eller mere end 90 slag/min på screeningstidspunktet, respirationsfrekvens mindre end 12 eller mere end 18 pr. minut på screeningstidspunktet, kropstemperatur under 36,0 °C eller over 37,0 °C kl. tidspunktet for screening;

15. brug af enhver receptpligtig og ATC-medicin:

    • herunder urter og fødevaretilsætningsstoffer, vitaminer, der kan have en signifikant effekt på rivaroxabans farmakokinetiske egenskaber eller data om, hvis effekt på rivaroxabans farmakokinetik er ukendte, samt sætter spørgsmålstegn ved karakteriseringen af ​​den frivillige som rask, mindre end 14 dage før tager stoffet i den første periode;
    • herunder brug af lægemidler, der inducerer eller hæmmer isoenzymer CYP3A4, CYP2J2 (HIV-proteasehæmmere, svampedræbende lægemidler af azolgruppen, clarithromycin, erythromycin, phenytoin, carbamazepin, phenobarbital, perikon, etc.), mindre præparat end johannesurt osv. dage før du tager stoffet i den første periode;
16. donation af plasma eller blod (450 ml eller mere) mindre end 2 måneder (60 dage) før indtagelse af lægemidlet i den første periode;
17. forbrug af koffein og xanthinholdige drikkevarer og produkter (te, kaffe, chokolade, cola osv.), produkter, der indeholder valmuefrø, mindre end 48 timer før indtagelse af lægemidlet i den første periode;
18. indtagelse af alkohol og alkoholholdige fødevarer og drikkevarer mindre end 48 timer før indtagelse af stoffet i den første periode;
19. brug af citrusfrugter (herunder grapefrugt og grapefrugtjuice) og tranebær (herunder juice, frugtdrikke osv.) mindre end 7 dage før indtagelse af lægemidlet i den første periode;
20. indtagelse af mere end 10 enheder alkohol om ugen (1 enhed alkohol svarer til ½ liter øl, 200 ml tør vin eller 50 ml spiritus) eller historie med alkoholisme, stofmisbrug, stofmisbrug;
21. intens fysisk aktivitet mindre end 24 timer før du tager stoffet i den første periode;
22. ryge mere end 10 cigaretter om dagen, herunder mindre end 24 timer før indtagelse af lægemidlet i hver periode og i hver undersøgelsesperiode;
23. deltagelse i andre kliniske forsøg med lægemidler mindre end 3 måneder før indtagelse af lægemidlet i den første periode;
24. test positiv for syfilis, hepatitis B, hepatitis C eller HIV på screeningstidspunktet;
25. positiv test for alkohol i udåndingsluften;
26. positiv urinanalyse for indhold af narkotiske og potente stoffer under screening (opiater, morfin, barbiturater, benzodiazepiner, cannabinoider/marihuana);
27. værdien af ​​standardlaboratorie- og instrumentparametre, der går ud over referenceværdierne;
28. manglende intention fra frivillige om at overholde protokolkravene under hele undersøgelsens forløb og/eller manglende, efter investigator's opfattelse, på de frivilliges evne til at forstå og vurdere oplysningerne om denne undersøgelse som en del af formularen til informeret samtykke underskriftsproces, især med hensyn til de forventede risici og eventuelt ubehag;
29. tatovering og piercing inden for 30 dage før første lægemiddeladministration;
30. besvær med at sluge tabletter;
31. besvær med at tage blod (f.eks. vanskelig adgang til venerne).