与多形性胶质母细胞瘤标准治疗相结合的代谢治疗计划

神经胶质瘤是起源于中枢神经系统神经胶质细胞的肿瘤。 最常见的组织学亚型是 GBM，占所有恶性脑肿瘤的近 50%。 尽管进行了积极的多模式治疗，但 GBM 的中位生存期很差（8-15 个月）。

虽然癌症被认为是一种遗传病，但它也可能被视为一种代谢紊乱。 大多数人类癌症，包括 GBM，显示线粒体数量少，其中大部分结构受损，导致细胞呼吸缺陷。 作为补偿，癌细胞大大增加了对葡萄糖的摄取，葡萄糖被发酵（无论氧气浓度如何，这一过程称为 Warburg 效应）以产生能量。 癌细胞还依赖于增加的生长信号通路，包括胰岛素、胰岛素样生长因子-1 和雷帕霉素的哺乳动物靶标，以支持它们的无节制生长和增殖。 因此，癌细胞可能容易受到选择性针对其异常代谢的干预措施的影响。

代谢干预，如禁食和生酮饮食，以癌细胞代谢为目标，可能与晚期癌症的标准治疗一起有效。 禁食是自愿在一段可控的时间内（人类通常是 12 小时到 3 周）不吃不喝，而生酮饮食是高脂肪、充足蛋白质、低碳水化合物的饮食，可以刺激身体产生空腹样代谢状态。 禁食和生酮饮食刺激线粒体生物发生，降低血糖，增加肝脏脂肪衍生酮的产生（这是体内大多数正常细胞的主要替代能源，但不能被癌细胞利用），并减少生长因子可用性。 因此，禁食和生酮饮食通过增强线粒体生物合成和功能、剥夺癌细胞的主要燃料以及创造不利于无节制生长和增殖的细胞环境，为正常细胞提供了优势，但对癌细胞不利。

怀卡托医院的初步经验表明，由禁食和/或生酮饮食组成的代谢治疗计划 (MTP) 是可行的、安全的，并且可能对包括 GBM 在内的晚期癌症患者有效。 在最近的一份病例报告中，代谢策略（每 1-2 个月禁食 7 天，在禁食之间进行生酮饮食）导致 IVA 期转移性胸腺瘤在 2 年后几乎完全消退。 此外，我们目前正在观察 8 名胶质母细胞瘤患者，他们自愿同意接受禁食和生酮饮食疗法，其方式与我们建议在本研究中使用的方式相似；平均 4-5 个月后，所有患者都完成了禁食并坚持生酮饮食，仅出现轻微的不良反应。

在此背景下，我们旨在确定在 GBM 患者中，同时使用 MTP 和标准肿瘤治疗（化放疗后辅助化疗）是否可行和安全，并且治疗结果与已发表的试验相比具有更高的总体治疗效果。