Program metabolické terapie ve spojení se standardní léčbou pro multiformní glioblastom

Gliomy jsou nádory, které pocházejí z gliových buněk centrálního nervového systému. Nejběžnějším histologickým podtypem je GBM, který tvoří téměř 50 % všech maligních nádorů mozku. Navzdory agresivní multimodální léčbě je medián přežití u GBM nízký (8–15 měsíců).

Ačkoli je rakovina považována za genetickou chorobu, může být vnímána jako metabolická porucha. Většina lidských rakovin, včetně GBM, vykazuje nízký počet mitochondrií, z nichž většina je strukturálně poškozená, což vede k defektnímu buněčnému dýchání. Aby se to kompenzovalo, rakovinné buňky výrazně zvyšují příjem glukózy, která je fermentována (bez ohledu na koncentraci kyslíku, proces známý jako Warburgův efekt) za účelem výroby energie. Rakovinné buňky se také spoléhají na zvýšené signální dráhy růstu zahrnující inzulin, inzulinu podobný růstový faktor-1 a savčí cíl rapamycinu k podpoře jejich nespoutaného růstu a proliferace. Rakovinné buňky proto mohou být citlivé na zásahy, které se selektivně zaměřují na jejich abnormální metabolismus.

Metabolické intervence, jako je půst a ketogenní diety, se zaměřují na metabolismus rakovinných buněk a mohou být účinné spolu se standardní léčbou u pokročilých rakovin. Půst je dobrovolná abstinence od jídla a pití po kontrolovanou dobu (typicky 12 hodin až 3 týdny u lidí), zatímco ketogenní diety jsou diety s vysokým obsahem tuků, přiměřeně bílkovin a s nízkým obsahem sacharidů, které stimulují tělo k vytvoření metabolický stav podobný půstu. Půst a ketogenní diety stimulují biogenezi mitochondrií, snižují hladinu glukózy v krvi, zvyšují jaterní produkci ketonů pocházejících z tuku (které slouží jako hlavní alternativní zdroj energie pro většinu normálních buněk v těle, ale nemohou být využity rakovinnými buňkami) a snižují růstový faktor. dostupnost. Půst a ketogenní diety tedy poskytují výhodu normálním buňkám, ale nevýhodu rakovinným buňkám tím, že zlepšují biogenezi a funkci mitochondrií, zbavují rakovinné buňky jejich hlavního paliva a vytvářejí buněčné prostředí nepříznivé pro nespoutaný růst a proliferaci.

Předběžné zkušenosti v nemocnici Waikato ukázaly, že program metabolické terapie (MTP) sestávající z hladovění a/nebo ketogenní diety je proveditelný, bezpečný a může být účinný u pacientů s pokročilým nádorovým onemocněním, včetně GBM. V nedávné kazuistice vedla metabolická strategie (7denní hladovění každé 1–2 měsíce, s ketogenní dietou mezi hladovkami) k téměř úplné regresi metastatického thymomu stadia IVA po 2 letech. Kromě toho v současné době sledujeme 8 pacientů s glioblastomem, kteří dobrovolně souhlasili s podstoupením hladovění a ketogenní dietní terapie podobným způsobem, jaký navrhujeme použít v této studii; v průměru za 4-5 měsíců všichni pacienti dokončili hladovění a dodrželi svou ketogenní dietu, přičemž zaznamenali pouze mírné nežádoucí účinky.

Na tomto pozadí se snažíme zjistit, zda je použití MTP souběžně se standardní onkologickou léčbou (chemoradiace následovaná adjuvantní chemoterapií) proveditelné a bezpečné a zda má výsledky léčby konzistentní s vyšší celkovou účinností léčby než v publikovaných studiích u pacientů s GBM.