Metaboliskt terapiprogram i samband med standardbehandling för Glioblastom Multiforme

Gliom är tumörer som härrör från gliaceller i centrala nervsystemet. Den vanligaste histologiska subtypen är GBM, som står för nästan 50 % av alla maligna hjärntumörer. Trots aggressiv multimodal behandling är medianöverlevnaden för GBM dålig (8-15 månader).

Även om cancer betraktas som en genetisk sjukdom, kan den uppfattas som en metabolisk störning. Majoriteten av mänskliga cancerformer, inklusive GBM, uppvisar ett lågt antal mitokondrier, varav de flesta är strukturellt skadade, vilket resulterar i defekt cellandning. För att kompensera ökar cancerceller kraftigt sitt upptag av glukos, som fermenteras (oavsett syrekoncentration, en process som kallas Warburg-effekten) för att generera energi. Cancerceller förlitar sig också på ökade tillväxtsignalvägar som involverar insulin, insulinliknande tillväxtfaktor-1 och däggdjursmål för rapamycin för att stödja deras ohämmade tillväxt och spridning. Cancerceller kan därför vara sårbara för ingrepp som selektivt riktar in sig på deras onormala metabolism.

Metaboliska interventioner, såsom fasta och ketogen dieter, riktar sig mot cancercellers metabolism och kan vara effektiva tillsammans med standardbehandlingar vid avancerad cancer. Fasta är en frivillig avhållsamhet från mat och dryck under en kontrollerad tidsperiod (vanligtvis 12 timmar till 3 veckor hos människor), medan ketogen dieter är dieter med hög fetthalt, tillräckligt med protein och lågkolhydrat som stimulerar kroppen att skapa en fasteliknande metabolt tillstånd. Fasta och ketogen dieter stimulerar mitokondriernas biogenes, minskar blodsockret, ökar leverproduktionen av fetthärledda ketoner (som fungerar som en viktig alternativ energikälla för de flesta normala celler i kroppen, men inte kan utnyttjas av cancerceller) och minskar tillväxtfaktorn tillgänglighet. Fasta och ketogen dieter ger således en fördel för normala celler men en nackdel för cancerceller genom att förbättra mitokondriernas biogenes och funktion, beröva cancerceller deras huvudsakliga bränsle och skapa en cellmiljö som är ogynnsam för ohämmad tillväxt och spridning.

Preliminära erfarenheter vid Waikato Hospital har visat att ett metabolt terapiprogram (MTP) bestående av fasta och/eller en ketogen diet är genomförbart, säkert och kan vara effektivt för patienter med avancerad cancer, inklusive GBM. I en nyligen genomförd fallrapport resulterade en metabolisk strategi (7-dagars fasta var 1-2:e månad, med en ketogen diet mellan fastorna) i en nästan fullständig regression av ett metastaserande tymom i stadium IVA efter 2 år. Dessutom observerar vi för närvarande 8 glioblastompatienter som frivilligt samtyckte till att genomgå fasta och ketogen dietbehandling på ett sätt som liknar det vi föreslår att använda i denna studie; efter i genomsnitt 4-5 månader har alla patienter genomfört fastan och hållit sig till sin ketogena kost, och har endast upplevt milda biverkningar.

Mot denna bakgrund strävar vi efter att avgöra om användning av en MTP samtidigt med standard onkologisk behandling (kemoradiation följt av adjuvant kemoterapi) är genomförbart och säkert, och har behandlingsresultat som överensstämmer med större övergripande behandlingseffektivitet än i publicerade studier, hos patienter med GBM.