Programa de terapia metabólica junto con el tratamiento estándar para el glioblastoma multiforme

Los gliomas son tumores que se originan a partir de células gliales en el sistema nervioso central. El subtipo histológico más común es GBM, que representa casi el 50% de todos los tumores cerebrales malignos. A pesar del tratamiento multimodal agresivo, la mediana de supervivencia para GBM es pobre (8-15 meses).

Aunque el cáncer se considera una enfermedad genética, puede percibirse como un trastorno metabólico. La mayoría de los cánceres humanos, incluido el GBM, muestran un bajo número de mitocondrias, la mayoría de las cuales están dañadas estructuralmente, lo que da como resultado una respiración celular defectuosa. Para compensar, las células cancerosas aumentan en gran medida su absorción de glucosa, que se fermenta (independientemente de la concentración de oxígeno, un proceso conocido como Efecto Warburg) para generar energía. Las células cancerosas también dependen del aumento de las vías de señalización del crecimiento que involucran la insulina, el factor de crecimiento similar a la insulina 1 y el objetivo de la rapamicina en los mamíferos para respaldar su crecimiento y proliferación desenfrenados. Por lo tanto, las células cancerosas pueden ser vulnerables a las intervenciones que se dirigen selectivamente a su metabolismo anormal.

Las intervenciones metabólicas, como el ayuno y las dietas cetogénicas, se dirigen al metabolismo de las células cancerosas y pueden ser eficaces junto con los tratamientos estándar en cánceres avanzados. El ayuno es una abstinencia voluntaria de alimentos y bebidas durante un período de tiempo controlado (típicamente, de 12 horas a 3 semanas en humanos), mientras que las dietas cetogénicas son dietas ricas en grasas, adecuadas en proteínas y bajas en carbohidratos que estimulan al cuerpo a crear un estado metabólico similar al ayuno. El ayuno y las dietas cetogénicas estimulan la biogénesis de las mitocondrias, disminuyen la glucosa en la sangre, aumentan la producción hepática de cetonas derivadas de la grasa (que sirven como una importante fuente de energía alternativa para la mayoría de las células normales del cuerpo, pero no pueden ser utilizadas por las células cancerosas) y disminuyen el factor de crecimiento disponibilidad. Por lo tanto, el ayuno y las dietas cetogénicas brindan una ventaja para las células normales pero una desventaja para las células cancerosas al mejorar la biogénesis y la función de las mitocondrias, privar a las células cancerosas de su principal combustible y crear un entorno celular desfavorable para el crecimiento y la proliferación desenfrenados.

La experiencia preliminar en el Waikato Hospital ha demostrado que un programa de terapia metabólica (MTP) que consiste en ayuno y/o una dieta cetogénica es factible, seguro y puede ser efectivo en pacientes con cáncer avanzado, incluido GBM. En un informe de caso reciente, una estrategia metabólica (ayuno de 7 días cada 1 o 2 meses, con una dieta cetogénica entre ayunos) resultó en la regresión casi completa de un timoma metastásico en estadio IVA después de 2 años. Además, actualmente estamos observando a 8 pacientes con glioblastoma que voluntariamente dieron su consentimiento para someterse a una terapia de ayuno y dieta cetogénica de una manera similar a la que proponemos usar en este estudio; en un promedio de 4-5 meses, todos los pacientes completaron los ayunos y se adhirieron a su dieta cetogénica, experimentando solo efectos adversos leves.

En este contexto, nuestro objetivo es determinar si el uso de un MTP junto con el tratamiento oncológico estándar (quimiorradiación seguida de quimioterapia adyuvante) es factible y seguro, y tiene resultados de tratamiento consistentes con una mayor eficacia general del tratamiento que en los ensayos publicados, en pacientes con GBM.