Программа метаболической терапии в сочетании со стандартным лечением мультиформной глиобластомы

Глиомы — это опухоли, происходящие из глиальных клеток центральной нервной системы. Наиболее распространенным гистологическим подтипом является ГБМ, на долю которого приходится почти 50% всех злокачественных опухолей головного мозга. Несмотря на агрессивное мультимодальное лечение, медиана выживаемости при ГБМ низкая (8-15 месяцев).

Хотя рак считается генетическим заболеванием, его можно рассматривать как нарушение обмена веществ. Большинство раковых заболеваний человека, в том числе глиобластома, имеют низкое количество митохондрий, большинство из которых структурно повреждены, что приводит к нарушению клеточного дыхания. Чтобы компенсировать это, раковые клетки значительно увеличивают потребление глюкозы, которая ферментируется (независимо от концентрации кислорода, процесс, известный как эффект Варбурга) для выработки энергии. Раковые клетки также полагаются на повышенные сигнальные пути роста, включающие инсулин, инсулиноподобный фактор роста-1 и мишень рапамицина у млекопитающих, чтобы поддерживать их необузданный рост и пролиферацию. Таким образом, раковые клетки могут быть уязвимы для вмешательств, которые избирательно воздействуют на их аномальный метаболизм.

Метаболические вмешательства, такие как голодание и кетогенная диета, нацелены на метаболизм раковых клеток и могут быть эффективны наряду со стандартными методами лечения рака на поздних стадиях. Голодание — это добровольное воздержание от еды и питья в течение контролируемого периода времени (обычно от 12 часов до 3 недель у людей), тогда как кетогенные диеты — это диеты с высоким содержанием жиров, достаточным количеством белков и низким содержанием углеводов, которые стимулируют организм к созданию метаболическое состояние, подобное голоданию. Голодание и кетогенная диета стимулируют биогенез митохондрий, снижают уровень глюкозы в крови, увеличивают выработку печенью кетонов, полученных из жиров (которые служат основным альтернативным источником энергии для большинства нормальных клеток в организме, но не могут быть использованы раковыми клетками), и снижают фактор роста. доступность. Таким образом, голодание и кетогенная диета обеспечивают преимущество для нормальных клеток, но являются недостатком для раковых клеток, усиливая биогенез и функцию митохондрий, лишая раковые клетки их основного топлива и создавая клеточную среду, неблагоприятную для безудержного роста и пролиферации.

Предварительный опыт в больнице Вайкато показал, что программа метаболической терапии (MTP), состоящая из голодания и/или кетогенной диеты, осуществима, безопасна и может быть эффективной у пациентов с распространенным раком, включая ГБМ. В недавнем отчете о клиническом случае метаболическая стратегия (7-дневное голодание каждые 1-2 месяца с кетогенной диетой между голоданиями) привела к почти полной регрессии метастатической тимомы стадии IVA через 2 года. Кроме того, в настоящее время мы наблюдаем за 8 пациентами с глиобластомой, которые добровольно согласились пройти терапию голоданием и кетогенной диетой способом, аналогичным тому, который мы предлагаем использовать в этом исследовании; в среднем через 4-5 месяцев все пациенты завершили голодание и придерживались кетогенной диеты, испытывая лишь легкие побочные эффекты.

На этом фоне мы стремимся определить, возможно ли и безопасно ли использование MTP одновременно со стандартным онкологическим лечением (химиолучевая терапия с последующей адъювантной химиотерапией) и имеет ли результаты лечения, соответствующие большей общей эффективности лечения, чем в опубликованных исследованиях, у пациентов с глиобластомой.