Metabolisch therapieprogramma in combinatie met standaardbehandeling voor multiform glioblastoom

Gliomen zijn tumoren die ontstaan ​​uit gliacellen in het centrale zenuwstelsel. Het meest voorkomende histologische subtype is GBM, dat verantwoordelijk is voor bijna 50% van alle kwaadaardige hersentumoren. Ondanks agressieve multimodale behandeling is de mediane overleving voor GBM slecht (8-15 maanden).

Hoewel kanker wordt beschouwd als een genetische ziekte, kan het worden gezien als een stofwisselingsziekte. De meeste kankers bij de mens, waaronder GBM, vertonen een laag aantal mitochondriën, waarvan de meeste structureel beschadigd zijn, wat resulteert in een defecte celademhaling. Ter compensatie verhogen kankercellen hun opname van glucose aanzienlijk, dat wordt gefermenteerd (ongeacht de zuurstofconcentratie, een proces dat bekend staat als het Warburg-effect) om energie op te wekken. Kankercellen vertrouwen ook op verhoogde groeisignaleringsroutes waarbij insuline, insulineachtige groeifactor-1 en zoogdierdoelwit van rapamycine betrokken zijn om hun ongebreidelde groei en proliferatie te ondersteunen. Kankercellen kunnen daarom kwetsbaar zijn voor interventies die zich selectief richten op hun abnormale metabolisme.

Metabole interventies, zoals vasten en ketogene diëten, richten zich op het metabolisme van kankercellen en kunnen effectief zijn naast standaardbehandelingen bij gevorderde kankers. Vasten is een vrijwillige onthouding van eten en drinken gedurende een gecontroleerde periode (doorgaans 12 uur tot 3 weken bij mensen), terwijl ketogene diëten vetrijke, voldoende eiwitrijke en koolhydraatarme diëten zijn die het lichaam stimuleren om een vasten-achtige metabolische toestand. Vasten en ketogene diëten stimuleren de biogenese van mitochondriën, verlagen de bloedglucose, verhogen de leverproductie van van vet afgeleide ketonen (die dienen als een belangrijke alternatieve energiebron voor de meeste normale cellen in het lichaam, maar kunnen niet worden gebruikt door kankercellen), en verlagen de groeifactor beschikbaarheid. Vasten en ketogene diëten bieden dus een voordeel voor normale cellen, maar een nadeel voor kankercellen door de biogenese en functie van mitochondria te verbeteren, kankercellen hun belangrijkste brandstof te ontnemen en een celomgeving te creëren die ongunstig is voor ongebreidelde groei en proliferatie.

Voorlopige ervaring in het Waikato Hospital heeft aangetoond dat een metabolisch therapieprogramma (MTP) bestaande uit vasten en/of een ketogeen dieet haalbaar, veilig en effectief kan zijn bij patiënten met gevorderde kanker, waaronder GBM. In een recent casusrapport resulteerde een metabolische strategie (7 dagen vasten elke 1-2 maanden, met een ketogeen dieet tussen vasten) in de bijna volledige regressie van een stadium IVA gemetastaseerd thymoom na 2 jaar. Bovendien observeren we momenteel 8 glioblastoompatiënten die vrijwillig instemden om nuchtere en ketogene dieettherapie te ondergaan op een manier die vergelijkbaar is met wat we in dit onderzoek voorstellen; na gemiddeld 4-5 maanden hebben alle patiënten het vasten voltooid en hun ketogene dieet gevolgd, waarbij ze slechts milde bijwerkingen ondervonden.

Tegen deze achtergrond willen we bepalen of het gebruik van een MTP gelijktijdig met standaard oncologische behandeling (chemoradiatie gevolgd door adjuvante chemotherapie) haalbaar en veilig is, en of de behandelingsresultaten consistent zijn met een grotere algehele effectiviteit van de behandeling dan in gepubliceerde studies, bij patiënten met GBM.