Metabolsk terapiprogram i forbindelse med standardbehandling for Glioblastoma Multiforme

Gliomer er svulster som stammer fra gliaceller i sentralnervesystemet. Den vanligste histologiske subtypen er GBM, som utgjør nesten 50 % av alle ondartede hjernesvulster. Til tross for aggressiv multimodal behandling er median overlevelse for GBM dårlig (8-15 måneder).

Selv om kreft regnes som en genetisk sykdom, kan det oppfattes som en metabolsk forstyrrelse. Flertallet av menneskelige kreftformer, inkludert GBM, viser et lavt antall mitokondrier, hvorav de fleste er strukturelt skadet, noe som resulterer i defekt celleånding. For å kompensere øker kreftcellene kraftig opptaket av glukose, som fermenteres (uavhengig av oksygenkonsentrasjon, en prosess kjent som Warburg-effekten) for å generere energi. Kreftceller er også avhengige av økte vekstsignalveier som involverer insulin, insulinlignende vekstfaktor-1 og pattedyrmål for rapamycin for å støtte deres uhemmede vekst og spredning. Kreftceller kan derfor være sårbare for intervensjoner som selektivt retter seg mot deres unormale metabolisme.

Metabolske intervensjoner, som faste og ketogene dietter, retter seg mot kreftcellemetabolisme og kan være effektive sammen med standardbehandlinger ved avanserte kreftformer. Faste er en frivillig avholdenhet fra mat og drikke i en kontrollert periode (vanligvis 12 timer til 3 uker hos mennesker), mens ketogene dietter er dietter med høyt fett, tilstrekkelig med protein og lavt karbohydrat som stimulerer kroppen til å lage en faste-lignende metabolsk tilstand. Faste og ketogene dietter stimulerer mitokondrierbiogenese, reduserer blodsukkeret, øker leverproduksjonen av fettavledede ketoner (som fungerer som en viktig alternativ energikilde for de fleste normale celler i kroppen, men kan ikke utnyttes av kreftceller), og reduserer vekstfaktoren. tilgjengelighet. Faste og ketogene dietter gir således en fordel for normale celler, men en ulempe for kreftceller ved å forbedre mitokondrienes biogenese og funksjon, frata kreftcellene deres viktigste drivstoff og skape et cellemiljø som er ugunstig for uhemmet vekst og spredning.

Foreløpig erfaring ved Waikato Hospital har vist at et metabolsk terapiprogram (MTP) bestående av faste og/eller en ketogen diett er gjennomførbart, trygt og kan være effektivt hos pasienter med avansert kreft, inkludert GBM. I en nylig saksrapport resulterte en metabolsk strategi (7-dagers faste hver 1.-2. måned, med en ketogen diett mellom fastene) i nesten fullstendig regresjon av et stadium IVA metastatisk tymom etter 2 år. Dessuten observerer vi for tiden 8 glioblastompasienter som frivillig samtykket til å gjennomgå faste- og ketogen diettbehandling på en måte som ligner på det vi foreslår å bruke i denne studien; etter gjennomsnittlig 4-5 måneder har alle pasienter fullført fasten og overholdt sitt ketogene kosthold, og har bare opplevd milde bivirkninger.

På denne bakgrunn tar vi sikte på å avgjøre om bruk av en MTP samtidig med standard onkologisk behandling (kjemoradiasjon etterfulgt av adjuvant kjemoterapi) er gjennomførbart og trygt, og har behandlingsresultater i samsvar med større samlet behandlingseffektivitet enn i publiserte studier, hos pasienter med GBM.