Programme de thérapie métabolique en conjonction avec le traitement standard du glioblastome multiforme

Les gliomes sont des tumeurs qui proviennent des cellules gliales du système nerveux central. Le sous-type histologique le plus courant est le GBM, qui représente près de 50 % de toutes les tumeurs cérébrales malignes. Malgré un traitement multimodal agressif, la médiane de survie pour le GBM est faible (8-15 mois).

Bien que le cancer soit considéré comme une maladie génétique, il peut être perçu comme un trouble métabolique. La majorité des cancers humains, y compris le GBM, présentent un faible nombre de mitochondries, dont la plupart sont structurellement endommagées, entraînant une respiration cellulaire défectueuse. Pour compenser, les cellules cancéreuses augmentent considérablement leur absorption de glucose, qui est fermenté (quelle que soit la concentration en oxygène, un processus connu sous le nom d'effet Warburg) pour générer de l'énergie. Les cellules cancéreuses s'appuient également sur des voies de signalisation de croissance accrues impliquant l'insuline, le facteur de croissance analogue à l'insuline de type 1 et la cible mammifère de la rapamycine pour soutenir leur croissance et leur prolifération débridées. Les cellules cancéreuses peuvent donc être vulnérables aux interventions ciblant sélectivement leur métabolisme anormal.

Les interventions métaboliques, telles que le jeûne et les régimes cétogènes, ciblent le métabolisme des cellules cancéreuses et peuvent être efficaces parallèlement aux traitements standard des cancers avancés. Le jeûne est une abstinence volontaire de nourriture et de boisson pendant une période de temps contrôlée (généralement de 12 heures à 3 semaines chez l'homme), tandis que les régimes cétogènes sont des régimes riches en graisses, en protéines adéquates et faibles en glucides qui stimulent le corps à créer un état métabolique de type jeûne. Les régimes à jeun et cétogènes stimulent la biogenèse des mitochondries, diminuent la glycémie, augmentent la production hépatique de cétones dérivées des graisses (qui servent de source d'énergie alternative majeure pour la plupart des cellules normales du corps, mais ne peuvent pas être utilisées par les cellules cancéreuses) et diminuent le facteur de croissance disponibilité. Ainsi, les régimes à jeun et cétogènes offrent un avantage pour les cellules normales mais un inconvénient pour les cellules cancéreuses en améliorant la biogenèse et la fonction des mitochondries, en privant les cellules cancéreuses de leur principal carburant et en créant un environnement cellulaire défavorable à une croissance et une prolifération débridées.

Une expérience préliminaire à l'hôpital de Waikato a montré qu'un programme de thérapie métabolique (MTP) consistant en un jeûne et/ou un régime cétogène est faisable, sûr et peut être efficace chez les patients atteints d'un cancer avancé, y compris le GBM. Dans un rapport de cas récent, une stratégie métabolique (jeûne de 7 jours tous les 1 à 2 mois, avec un régime cétogène entre les jeûnes) a entraîné la régression quasi complète d'un thymome métastatique de stade IVA après 2 ans. De plus, nous observons actuellement 8 patients atteints de glioblastome qui ont volontairement consenti à suivre un régime de jeûne et de régime cétogène d'une manière similaire à ce que nous proposons d'utiliser dans cette étude ; à une moyenne de 4 à 5 mois, tous les patients ont terminé le jeûne et ont adhéré à leur régime cétogène, ne subissant que de légers effets indésirables.

Dans ce contexte, nous visons à déterminer si l'utilisation d'un MTP en même temps qu'un traitement oncologique standard (chimioradiothérapie suivie d'une chimiothérapie adjuvante) est faisable et sûre, et a des résultats de traitement compatibles avec une plus grande efficacité globale du traitement que dans les essais publiés, chez les patients atteints de GBM.