Programa de terapia metabólica em conjunto com o tratamento padrão para glioblastoma multiforme

Gliomas são tumores que se originam de células gliais no sistema nervoso central. O subtipo histológico mais comum é o GBM, responsável por quase 50% de todos os tumores cerebrais malignos. Apesar do tratamento multimodal agressivo, a sobrevida média para GBM é pobre (8-15 meses).

Embora o câncer seja considerado uma doença genética, pode ser percebido como um distúrbio metabólico. A maioria dos cânceres humanos, incluindo o GBM, apresenta baixo número de mitocôndrias, a maioria das quais estruturalmente danificada, resultando em respiração celular defeituosa. Para compensar, as células cancerígenas aumentam muito a absorção de glicose, que é fermentada (independentemente da concentração de oxigênio, um processo conhecido como Efeito Warburg) para gerar energia. As células cancerígenas também contam com vias de sinalização de crescimento aumentadas envolvendo insulina, fator de crescimento semelhante à insulina-1 e alvo mamífero da rapamicina para apoiar seu crescimento e proliferação desenfreados. As células cancerígenas podem, portanto, ser vulneráveis ​​a intervenções que visam seletivamente seu metabolismo anormal.

Intervenções metabólicas, como jejum e dietas cetogênicas, visam o metabolismo das células cancerígenas e podem ser eficazes juntamente com tratamentos padrão em cânceres avançados. O jejum é uma abstinência voluntária de alimentos e bebidas por um período de tempo controlado (normalmente, 12 horas a 3 semanas em humanos), enquanto as dietas cetogênicas são dietas com alto teor de gordura, proteínas adequadas e baixo teor de carboidratos que estimulam o corpo a criar um estado metabólico semelhante ao jejum. O jejum e as dietas cetogênicas estimulam a biogênese das mitocôndrias, diminuem a glicose no sangue, aumentam a produção hepática de cetonas derivadas de gordura (que servem como uma importante fonte alternativa de energia para a maioria das células normais do corpo, mas não podem ser utilizadas pelas células cancerígenas) e diminuem o fator de crescimento disponibilidade. Assim, o jejum e as dietas cetogênicas fornecem uma vantagem para as células normais, mas uma desvantagem para as células cancerígenas, aumentando a biogênese e a função das mitocôndrias, privando as células cancerígenas de seu principal combustível e criando um ambiente celular desfavorável para crescimento e proliferação desenfreados.

A experiência preliminar no Waikato Hospital mostrou que um programa de terapia metabólica (MTP) que consiste em jejum e/ou dieta cetogênica é viável, seguro e pode ser eficaz em pacientes com câncer avançado, incluindo GBM. Em um relato de caso recente, uma estratégia metabólica (jejum de 7 dias a cada 1-2 meses, com dieta cetogênica entre os jejuns) resultou na regressão quase completa de um timoma metastático estágio IVA após 2 anos. Além disso, atualmente estamos observando 8 pacientes com glioblastoma que consentiram voluntariamente em se submeter a jejum e dieta cetogênica de maneira semelhante ao que propomos usar neste estudo; em uma média de 4-5 meses, todos os pacientes completaram os jejuns e aderiram à dieta cetogênica, experimentando apenas efeitos adversos leves.

Com base nisso, pretendemos determinar se o uso de um MTP concomitantemente ao tratamento oncológico padrão (quimiorradiação seguida de quimioterapia adjuvante) é viável e seguro e tem resultados de tratamento consistentes com maior eficácia geral do tratamento do que em estudos publicados, em pacientes com GBM.