Metabolinen terapiaohjelma yhdessä Glioblastoma Multiformen standardihoidon kanssa

Glioomat ovat kasvaimia, jotka ovat peräisin keskushermoston gliasoluista. Yleisin histologinen alatyyppi on GBM, joka muodostaa lähes 50 % kaikista pahanlaatuisista aivokasvaimista. Huolimatta aggressiivisesta multimodaalisesta hoidosta GBM:n eloonjäämisajan mediaani on huono (8-15 kuukautta).

Vaikka syöpää pidetään geneettisenä sairautena, se voidaan nähdä aineenvaihduntahäiriönä. Suurin osa ihmisen syövistä, mukaan lukien GBM, sisältää vähän mitokondrioita, joista useimmat ovat rakenteellisesti vaurioituneita, mikä johtaa vialliseen soluhengitykseen. Sen kompensoimiseksi syöpäsolut lisäävät huomattavasti glukoosin ottoa, joka fermentoidaan (riippumatta happipitoisuudesta, prosessi, joka tunnetaan nimellä Warburg Effect) energian tuottamiseksi. Syöpäsolut tukeutuvat myös lisääntyneisiin kasvun signalointireitteihin, joihin liittyy insuliini, insuliinin kaltainen kasvutekijä 1 ja rapamysiinin nisäkäskohde tukeakseen niiden hillitöntä kasvua ja lisääntymistä. Syöpäsolut voivat siksi olla haavoittuvia interventioihin, jotka kohdistuvat valikoivasti niiden epänormaaliin aineenvaihduntaan.

Aineenvaihduntatoimenpiteet, kuten paasto ja ketogeeninen ruokavalio, kohdistuvat syöpäsolujen aineenvaihduntaan ja voivat olla tehokkaita tavanomaisten hoitojen rinnalla pitkälle edenneissä syövissä. Paasto on vapaaehtoista pidättäytymistä ruoasta ja juomasta kontrolloidun ajan (tyypillisesti ihmisillä 12 tunnista 3 viikkoon), kun taas ketogeeniset ruokavaliot ovat runsaasti rasvaa, riittävästi proteiinia ja vähähiilihydraattisia ruokavalioita, jotka stimuloivat kehoa luomaan paastoa muistuttava aineenvaihduntatila. Paasto ja ketogeeninen ruokavalio stimuloivat mitokondrioiden biogeneesiä, alentavat verensokeria, lisäävät rasvaperäisten ketonien tuotantoa maksassa (jotka ovat tärkeä vaihtoehtoinen energialähde useimmille kehon normaaleille soluille, mutta joita syöpäsolut eivät pysty hyödyntämään) ja vähentävät kasvutekijää. saatavuus. Siten paasto- ja ketogeeniset ruokavaliot tarjoavat etua normaaleille soluille, mutta haittaa syöpäsoluille, koska ne tehostavat mitokondrioiden biogeneesiä ja toimintaa, riistävät syöpäsoluista niiden pääpolttoaineen ja luovat soluympäristön, joka ei ole suotuisa hillittömälle kasvulle ja lisääntymiselle.

Alustava kokemus Waikaton sairaalasta on osoittanut, että paastoamisesta ja/tai ketogeenisesta ruokavaliosta koostuva aineenvaihduntaterapiaohjelma (MTP) on toteuttamiskelpoinen, turvallinen ja voi olla tehokas potilailla, joilla on pitkälle edennyt syöpä, mukaan lukien GBM. Äskettäisessä tapausraportissa aineenvaihduntastrategia (7 päivän paasto 1-2 kuukauden välein, ketogeeninen ruokavalio paastojen välillä) johti IVA-vaiheen metastaattisen tymooman lähes täydelliseen regressioon 2 vuoden kuluttua. Lisäksi tarkkailemme tällä hetkellä 8 glioblastoomapotilasta, jotka vapaaehtoisesti suostuivat paasto- ja ketogeeniseen ruokavalioon samalla tavalla kuin ehdotamme käytettäväksi tässä tutkimuksessa; keskimäärin 4-5 kuukauden kohdalla kaikki potilaat ovat paastonneet ja pitäneet kiinni ketogeenisesta ruokavaliostaan, ja heillä on vain lieviä haittavaikutuksia.

Tätä taustaa vasten pyrimme selvittämään, onko MTP:n käyttö samanaikaisesti tavanomaisen onkologisen hoidon (kemosäteilyn ja sen jälkeen adjuvanttikemoterapian) kanssa mahdollista ja turvallista, ja onko hoidon tulokset yhdenmukaisia ​​GBM-potilaiden paremman hoidon kokonaistehokkuuden kanssa kuin julkaistuissa tutkimuksissa.