Metabolikus terápiás program a Glioblastoma Multiforme standard kezelésével együtt

A gliómák olyan daganatok, amelyek a központi idegrendszerben lévő gliasejtekből származnak. A leggyakoribb szövettani altípus a GBM, amely az összes rosszindulatú agydaganat közel 50%-át teszi ki. Az agresszív multimodális kezelés ellenére a GBM átlagos túlélése rossz (8-15 hónap).

Bár a rákot genetikai betegségnek tekintik, anyagcserezavarként is felfoghatják. Az emberi rákos megbetegedések többsége, beleértve a GBM-et is, alacsony számú mitokondriumot mutat, amelyek többsége szerkezetileg sérült, ami hibás sejtlégzést eredményez. Ennek kompenzálására a rákos sejtek nagymértékben növelik a glükóz felvételét, amelyet fermentálnak (függetlenül az oxigénkoncentrációtól, ezt a folyamatot Warburg-effektusként ismerik) energiatermelés céljából. A rákos sejtek fokozott növekedési jelátviteli útvonalakra is támaszkodnak, beleértve az inzulint, az inzulinszerű növekedési faktor-1-et és a rapamicin emlős célpontját, hogy támogassák féktelen növekedésüket és proliferációjukat. A rákos sejtek ezért érzékenyek lehetnek olyan beavatkozásokra, amelyek szelektíven célozzák a kóros anyagcseréjüket.

A metabolikus beavatkozások, mint például az éhezés és a ketogén diéták, a rákos sejtek anyagcseréjét célozzák, és hatékonyak lehetnek az előrehaladott rákos megbetegedések szokásos kezelései mellett. A böjt egy kontrollált ideig (embereknél jellemzően 12 órától 3 hétig) tartó önkéntes tartózkodás az ételektől és italoktól, míg a ketogén diéták magas zsírtartalmú, megfelelő fehérjetartalmú és alacsony szénhidráttartalmú diéták, amelyek arra serkentik a szervezetet. böjtszerű anyagcsere állapot. A böjt és a ketogén diéták serkentik a mitokondriumok biogenezisét, csökkentik a vércukorszintet, fokozzák a zsírból származó ketonok májtermelését (amelyek a legtöbb normális sejt számára a szervezetben a fő alternatív energiaforrásként szolgálnak, de a rákos sejtek nem tudják hasznosítani), és csökkentik a növekedési faktort. elérhetőség. Így a böjt és a ketogén étrend előnyt jelent a normál sejtek számára, de hátrányt jelent a rákos sejtek számára, mivel fokozza a mitokondriumok biogenezisét és működését, megfosztja a rákos sejteket fő üzemanyaguktól, és olyan sejtkörnyezetet hoz létre, amely kedvezőtlen a féktelen növekedéshez és szaporodáshoz.

A Waikato Kórházban szerzett előzetes tapasztalatok azt mutatják, hogy a böjtből és/vagy ketogén diétából álló metabolikus terápiás program (MTP) megvalósítható, biztonságos és hatékony lehet előrehaladott rákos betegeknél, beleértve a GBM-et is. Egy nemrégiben készült esetleírásban az anyagcsere-stratégia (1-2 havonta 7 napos koplalás, ketogén diéta a böjtök között) az IVA stádiumú metasztatikus timoma majdnem teljes regresszióját eredményezte 2 év után. Ezen túlmenően jelenleg 8 glioblasztómás beteget figyelünk meg, akik önkéntesen beleegyeztek abba, hogy éheztetést és ketogén diétát végezzenek, hasonlóan ahhoz, amit ebben a vizsgálatban javasolunk. átlagosan 4-5 hónapos korban minden beteg befejezte a böjtöt és betartotta ketogén diétáját, és csak enyhe mellékhatásokat tapasztalt.

Ennek alapján azt szeretnénk meghatározni, hogy az MTP standard onkológiai kezeléssel (kemosugárzás, majd adjuváns kemoterápia) egyidejű alkalmazása megvalósítható-e és biztonságos-e, és a kezelés eredménye összhangban van-e a GBM-ben szenvedő betegeknél a publikált vizsgálatoknál nagyobb általános kezelési hatékonysággal.