Programma di terapia metabolica in combinazione con il trattamento standard per il glioblastoma multiforme

I gliomi sono tumori che originano dalle cellule gliali del sistema nervoso centrale. Il sottotipo istologico più comune è il GBM, che rappresenta quasi il 50% di tutti i tumori cerebrali maligni. Nonostante il trattamento multimodale aggressivo, la sopravvivenza mediana per GBM è scarsa (8-15 mesi).

Sebbene il cancro sia considerato una malattia genetica, può essere percepito come un disturbo metabolico. La maggior parte dei tumori umani, incluso il GBM, mostra un basso numero di mitocondri, la maggior parte dei quali sono strutturalmente danneggiati, con conseguente respirazione cellulare difettosa. Per compensare, le cellule tumorali aumentano notevolmente il loro assorbimento di glucosio, che viene fermentato (indipendentemente dalla concentrazione di ossigeno, un processo noto come effetto Warburg) per generare energia. Le cellule tumorali si basano anche su un aumento delle vie di segnalazione della crescita che coinvolgono l'insulina, il fattore di crescita simile all'insulina-1 e il bersaglio della rapamicina nei mammiferi per supportare la loro crescita e proliferazione sfrenate. Le cellule tumorali possono quindi essere vulnerabili agli interventi che mirano selettivamente al loro metabolismo anormale.

Gli interventi metabolici, come il digiuno e le diete chetogeniche, mirano al metabolismo delle cellule tumorali e possono essere efficaci insieme ai trattamenti standard nei tumori avanzati. Il digiuno è un'astinenza volontaria da cibi e bevande per un periodo di tempo controllato (in genere, da 12 ore a 3 settimane negli esseri umani), mentre le diete chetogeniche sono diete ricche di grassi, proteine ​​adeguate e povere di carboidrati che stimolano il corpo a creare un stato metabolico simile al digiuno. Il digiuno e le diete chetogeniche stimolano la biogenesi dei mitocondri, riducono la glicemia, aumentano la produzione epatica di chetoni derivati ​​dai grassi (che fungono da principale fonte di energia alternativa per la maggior parte delle cellule normali all'interno del corpo, ma non possono essere utilizzate dalle cellule tumorali) e diminuiscono il fattore di crescita disponibilità. Pertanto, le diete a digiuno e chetogeniche forniscono un vantaggio per le cellule normali ma uno svantaggio per le cellule tumorali migliorando la biogenesi e la funzione dei mitocondri, privando le cellule tumorali del loro principale carburante e creando un ambiente cellulare sfavorevole per la crescita e la proliferazione sfrenate.

L'esperienza preliminare presso il Waikato Hospital ha dimostrato che un programma di terapia metabolica (MTP) consistente nel digiuno e/o in una dieta chetogenica è fattibile, sicuro e può essere efficace nei pazienti con cancro avanzato, incluso il GBM. In un recente case report, una strategia metabolica (digiuno di 7 giorni ogni 1-2 mesi, con una dieta chetogenica tra i digiuni) ha portato alla regressione quasi completa di un timoma metastatico allo stadio IVA dopo 2 anni. Inoltre, stiamo attualmente osservando 8 pazienti con glioblastoma che hanno acconsentito volontariamente a sottoporsi a digiuno e terapia dietetica chetogenica in un modo simile a quello che proponiamo di utilizzare in questo studio; a una media di 4-5 mesi, tutti i pazienti hanno completato i digiuni e aderito alla loro dieta chetogenica, riscontrando solo lievi effetti avversi.

In questo contesto, miriamo a determinare se l'uso di un MTP in concomitanza con il trattamento oncologico standard (chemioradioterapia seguita da chemioterapia adiuvante) sia fattibile e sicuro e abbia risultati di trattamento coerenti con una maggiore efficacia complessiva del trattamento rispetto agli studi pubblicati, nei pazienti con GBM.