吸入性羟氯喹在治疗癌症患者 COVID-19 中的潜在用途

纳入标准：

1. 患者和/或合法授权代表的书面知情同意书。 在适当的时候，将根据机构指南获得同意。
2. 入学时年龄≥18 岁的男性或女性。
3. 血液学或实体瘤（任何类型、任何阶段和任何定位）的/或活动的组织学或细胞学确诊诊断的历史。
4. 东部肿瘤合作组 (ECOG) 状态 < 或 = 3（附录 I）。

5. 患者必须接受积极的癌症治疗或在方案指定治疗开始后的 12 个月内完成治疗。 这包括：

   • 尚未开始癌症治疗的新诊断癌症患者。
   • 正在接受或最近完成癌症定向治疗的患者，包括化学疗法、靶向疗法、放射疗法、免疫疗法或激素疗法等，这些疗法不会增加参与本研究产生不良后果的风险。
6. 目前因实验室确认的 SARS-CoV-2 感染住院，这是通过随机化前一周内收集的聚合酶链反应 (PCR) 确定的。
7. WHO 临床改善 11 点序数量表上的初始 COVID-19 严重程度状态 = 4（“住院；未接受氧气治疗”），= 5（“住院；通过面罩或鼻塞吸氧”），或 6（“住院；未接受氧气治疗”）通过 NIV 或高流量吸氧”）（附录 II）。
8. 通过胸部 X 光、计算机断层扫描（CT 扫描）或磁共振扫描（MR 扫描）证明 COVID-19 引起的肺炎。
9. COVID-19 入院时的预计预期寿命至少为 6 个月。
10. 患者必须接受 SARS-CoV-2 的标准护理。

11. 患者必须在入组前 28 天内对足够的器官功能进行评估，并通过以下方式证明：

    • 血红蛋白 ≥ 9.0 g / dL。
    • 白细胞测定> 2,000 / mm3 (> 2 10E3/ ul)。
    • 中性粒细胞绝对计数 ≥ 1,500 / mm3 (≥1.5 10E3/ul)。
    • 血小板计数 ≥ 100,000 / mm3 (≥100 10E3/ul)。
    • 肌酐清除率 ≥ 30 mL/min。 应根据 Cockcroft-Gault 公式计算肌酐清除率 (CrCl)。
    • 总胆红素 <3 x 正常上限 (ULN)，已知患有吉尔伯特综合征的患者除外。
    • 天冬氨酸转氨酶 (AST) <3.0 x LSN。
    • 丙氨酸转氨酶 (ALT) <3.0 x ULN。

排除标准：

1. 筛查时怀孕（β-人绒毛膜促性腺激素试验阳性，β-HCG）或哺乳期女性。
2. 有视网膜病史、镰状细胞病或特征、牛皮癣、卟啉病、脾切除史、精神疾病或不受控制的癫痫病史、已知活动性结核病或结核病未完全治疗史的患者、因风湿病等其他疾病而接受慢性免疫抑制的患者、炎症性肠病或器官移植患者。
3. 入住 ICU 的患者。
4. 在给药开始后 2 周内和研究期间服用可能导致与羟氯喹相互作用的药物，包括青霉胺、替比夫定、肉毒杆菌毒素、氟康唑、地高辛、普罗帕酮、西咪替丁、他汀类药物、华法林和环孢菌素。
5. 6-磷酸葡萄糖脱氢酶缺乏病史。
6. 治疗前校正的 QT 间期 (QTc) ≥ 450 毫秒。
7. 急性或慢性肾病（4 期或 -5 期肾功能损害；eGFR<30 mL/min/1.73 m2 或血液透析）。
8. 肝脏 Child-Pugh C 级。
9. 患有低钾血症 (<3.6 mg/dl)、低钙血症 (<8.8 mg/dl)、低镁血症 (<1.7 mg/dl) 的患者。 将在更正后包含在内。
10. 需要机械通气。
11. 对羟氯喹过敏史。
12. 慢性乙型肝炎或丙型肝炎感染史。
13. 人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染史。

14. 并发严重疾病，包括但不限于以下任何一种：

    • 有临床意义的心血管疾病（例如，未控制的高血压、心肌梗塞或不稳定型心绞痛）。
    • 纽约心脏协会 II-IV 级充血性心力衰竭。
    • 严重的心律失常需要药物治疗。
    • 过去一年内外周血管疾病≥2级。
    • 会限制遵守研究要求的精神疾病/社会状况。
    • 慢性阻塞性肺病、肺癌和中度至重度哮喘。
15. 基于 PI 判断的任何其他重要发现都会增加参与本研究产生不良结果的风险。
16. 基于 PI 判断的任何其他伴随治疗将增加参与本研究产生不良结果的风险。
17. 在签署当前试验的知情同意书/同意书后的 80 天内，目前正在或已经参与使用研究化合物或设备进行的介入性临床试验。