Den potentielle brug af inhaleret hydroxychloroquin til behandling af COVID-19 hos kræftpatienter

Inklusionskriterier:

1. Dokumenteret informeret samtykke fra patienten og/eller juridisk autoriseret repræsentant. Samtykke, når det er relevant, vil blive indhentet i henhold til institutionelle retningslinjer.
2. Mand eller kvinde ≥18 år på tilmeldingstidspunktet.
3. Anamnese med/eller aktiv histologisk eller cytologisk bekræftet diagnose af hæmatologisk eller solid tumor (enhver type, ethvert stadie og enhver lokalisering).
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Status < eller = 3 (bilag I).

5. Patienter skal have en aktiv cancerbehandling eller have afsluttet behandlingen inden for 12 måneder efter påbegyndelse af protokolspecificeret behandling. Dette omfatter:

   • Patienter med en ny kræftdiagnose, som endnu ikke er påbegyndt kræftbehandling.
   • Patienter i aktiv eller for nyligt afsluttet cancer-rettet behandling, herunder kemoterapi, målrettet terapi, strålebehandling, immunterapi eller hormonbehandling blandt andet, hvilket ikke ville øge risikoen for at få et negativt resultat ved at deltage i denne undersøgelse.
6. I øjeblikket indlagt med laboratoriebekræftet SARS-CoV-2-infektion som bestemt ved polymerasekædereaktion (PCR) indsamlet inden for en uge før randomisering.
7. Indledende COVID-19-alvorlighedsstatus på WHO's 11-punkts ordinære skala for klinisk forbedring = 4 ("Indlagt; ingen iltbehandling"), = 5 ("Indlagt; ilt med maske eller næseben") eller 6 ("Indlagt; oxygen ved NIV eller høj flow ") (Bilag II).
8. COVID-19-induceret lungebetændelse påvist ved røntgen af ​​thorax, computertomografiskanning (CT-scanning) eller magnetisk resonansscanning (MR-scanning).
9. Estimeret forventet levetid på mindst 6 måneder ved hospitalsindlæggelse for COVID-19.
10. Patienter skal modtage standardbehandling for SARS-CoV-2.

11. Patienter skal have en vurdering af tilstrækkelig organfunktion inden for 28 dage før indskrivning, dokumenteret ved:

    • Hæmoglobin ≥ 9,0 g/dL.
    • Leukometri> 2.000 / mm3 (> 2 10E3/ul).
    • Absolut neutrofiltal ≥ 1.500 / mm3 (≥ 1,5 10E3/ul).
    • Blodpladeantal ≥ 100.000 / mm3 (≥ 100 10E3/ul).
    • Kreatininclearance ≥ 30 ml/min. Kreatininclearance (CrCl) skal beregnes efter Cockcroft-Gault-formlen.
    • Total bilirubin <3 x den øvre normalgrænse (ULN), bortset fra patienter med kendt Gilberts syndrom.
    • Aspartataminotransaminase (AST) <3,0 x LSN.
    • Alaninaminotransaminase (ALT) <3,0 x ULN.

Ekskluderingskriterier:

1. Gravid (positiv β-human choriongonadotropintest, β-HCG) eller ammende kvinde ved screening.
2. Patienter med en anamnese med retinopati, seglcellesygdom eller karaktertræk, psoriasis, porfyri, anamnese med splenektomi, psykisk sygdom eller ukontrollerede anfaldssygdomme, kendt aktiv tuberkulose eller historie med ufuldstændigt behandlet tuberkulose, patienter på kronisk immunsuppression for andre medicinske tilstande såsom reumatologiske lidelser , inflammatorisk tarmsygdom eller hos patienter med organtransplantationer.
3. Patienter indlagt på intensivafdeling.
4. Indtagelse af medicin, der kan føre til interaktioner med hydroxychloroquin, herunder penicillamin, telbivudin, botulinumtoksin, fluconazol, digoxin, propafenon, cimetidin, statiner, warfarin og cyclosporin inden for 2 uger efter doseringsstart og under undersøgelsens varighed.
5. Historie om glucose-6-phosphat dehydrogenase mangel.
6. Forbehandlingskorrigeret QT-interval (QTc) ≥450 millisekunder.
7. Akut eller kronisk nyresygdom (stadie-4 eller -5 nyrefunktionsnedsættelse; eGFR<30 ml/min/1,73 m2 eller hæmodialyse).
8. Lever Child-Pugh klasse C.
9. Patienter med hypokaliæmi (<3,6 mg/dl), hypocalcæmi (<8,8 mg/dl), hypomagnesæmi (<1,7 mg/dl). Medtages efter rettelse.
10. Behov for mekanisk ventilation.
11. Anamnese med overfølsomhed over for hydroxychloroquin.
12. Anamnese med kronisk hepatitis B eller hepatitis C infektioner.
13. Anamnese med infektion med humant immundefektvirus (HIV).

14. Samtidig alvorlig sygdom, herunder, men ikke begrænset til, et af følgende:

    • Klinisk signifikant kardiovaskulær sygdom (f.eks. ukontrolleret hypertension, myokardieinfarkt eller ustabil angina).
    • New York Heart Association klasse II-IV kongestiv hjertesvigt.
    • Alvorlig hjertearytmi, der kræver medicin.
    • Perifer karsygdom ≥ grad 2 inden for det seneste år.
    • Psykiatrisk sygdom/social situation, der ville begrænse overholdelse af studiekrav.
    • KOL, lungekræft og moderat til svær astma.
15. Ethvert andet væsentligt fund baseret på PI'ens vurdering ville øge risikoen for at få et negativt resultat ved at deltage i denne undersøgelse.
16. Enhver anden samtidig behandling baseret på PI'ens vurdering ville øge risikoen for at få et negativt resultat ved at deltage i denne undersøgelse.
17. Deltager i øjeblikket i eller har deltaget i et interventionelt klinisk forsøg med en afprøvningsforbindelse eller enhed inden for 80 dage efter underskrivelse af det informerede samtykke/samtykke for dette aktuelle forsøg.