L'uso potenziale dell'idrossiclorochina per via inalatoria per il trattamento di COVID-19 nei malati di cancro

Criterio di inclusione:

1. Consenso informato documentato del paziente e/o del rappresentante legalmente autorizzato. Il consenso, se del caso, sarà ottenuto secondo le linee guida istituzionali.
2. Maschio o femmina ≥18 anni di età al momento dell'iscrizione.
3. Storia di/o diagnosi attiva confermata istologicamente o citologicamente di tumore ematologico o solido (qualsiasi tipo, stadio e localizzazione).
4. Stato dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) < o = 3 (Appendice I).

5. I pazienti devono avere un trattamento antitumorale attivo o aver completato la terapia entro 12 mesi dall'inizio della terapia specificata dal protocollo. Ciò comprende:

   • Pazienti con una nuova diagnosi di cancro che non hanno ancora iniziato la terapia del cancro.
   • - Pazienti in terapia attiva o che hanno recentemente completato una terapia diretta contro il cancro, tra cui chemioterapia, terapia mirata, radioterapia, immunoterapia o terapia ormonale, tra le altre, che non aumenterebbero il rischio di avere un esito negativo dalla partecipazione a questo studio.
6. Attualmente ricoverato in ospedale con infezione da SARS-CoV-2 confermata in laboratorio come determinato dalla reazione a catena della polimerasi (PCR) raccolta entro una settimana prima della randomizzazione.
7. Stato iniziale di gravità del COVID-19 sulla scala ordinale a 11 punti dell'OMS per il miglioramento clinico = 4 ("Ricoverato in ospedale; nessuna terapia con ossigeno"), = 5 ("Ricoverato in ospedale; ossigeno tramite maschera o cannule nasali") o 6 ("Ricoverato in ospedale; ossigeno mediante NIV o flusso elevato") (Appendice II).
8. Polmonite indotta da COVID-19 evidenziata da radiografia del torace, tomografia computerizzata (TC) o risonanza magnetica (RM).
9. Aspettativa di vita stimata di almeno 6 mesi al momento del ricovero in ospedale per COVID-19.
10. I pazienti devono ricevere lo standard di cura per SARS-CoV-2.

11. I pazienti devono avere una valutazione della funzione d'organo adeguata entro 28 giorni prima dell'arruolamento, evidenziata da:

    • Emoglobina ≥ 9,0 g/dL.
    • Leucometria > 2.000 / mm3 (> 2 10E3/ul).
    • Conta assoluta dei neutrofili ≥ 1.500 / mm3 (≥1,5 10E3/ul).
    • Conta piastrinica ≥ 100.000 / mm3 (≥100 10E3/ul).
    • Clearance della creatinina ≥ 30 ml/min. La clearance della creatinina (CrCl) deve essere calcolata secondo la formula di Cockcroft-Gault.
    • Bilirubina totale <3 volte il limite superiore della norma (ULN), ad eccezione dei pazienti con sindrome di Gilbert nota.
    • Aspartato aminotransaminasi (AST) <3,0 x LSN.
    • Alanina aminotransaminasi (ALT) <3,0 x ULN.

Criteri di esclusione:

1. Donne in gravidanza (test della gonadotropina corionica umana β positiva, β-HCG) o in allattamento allo screening.
2. Pazienti con una storia di retinopatia, anemia o tratto falciforme, psoriasi, porfiria, storia di splenectomia, malattia mentale o disturbo convulsivo incontrollato, tubercolosi attiva nota o storia di tubercolosi trattata in modo incompleto, pazienti in immunosoppressione cronica per altre condizioni mediche come disturbi reumatologici , malattia infiammatoria intestinale o in pazienti con trapianti di organi.
3. Pazienti ricoverati in terapia intensiva.
4. Assunzione di farmaci che possono portare a interazioni con l'idrossiclorochina, tra cui penicillamina, telbivudina, tossina botulinica, fluconazolo, digossina, propafenone, cimetidina, statine, warfarin e ciclosporina entro 2 settimane dall'inizio della somministrazione e durante la durata dello studio.
5. Storia di carenza di glucosio-6-fosfato deidrogenasi.
6. Intervallo QT corretto pre-trattamento (QTc) ≥450 millisecondi.
7. Malattia renale acuta o cronica (insufficienza renale di stadio 4 o -5; eGFR<30 mL/min/1,73 m2 o emodialisi).
8. Fegato Child-Pugh grado C.
9. Pazienti con ipokaliemia (<3,6 mg/dl), ipocalcemia (<8,8 mg/dl), ipomagnesiemia (<1,7 mg/dl). Sarà incluso dopo la correzione.
10. Necessità di ventilazione meccanica.
11. Storia di ipersensibilità all'idrossiclorochina.
12. Storia di infezioni croniche da epatite B o epatite C.
13. Storia dell'infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV).

14. Malattia grave concomitante inclusa, ma non limitata a, una delle seguenti:

    • Malattie cardiovascolari clinicamente significative (ad es. ipertensione incontrollata, infarto del miocardio o angina instabile).
    • Insufficienza cardiaca congestizia di classe II-IV della New York Heart Association.
    • Grave aritmia cardiaca che richiede farmaci.
    • Malattia vascolare periferica ≥ grado 2 nell'ultimo anno.
    • Malattia psichiatrica/situazione sociale che limiterebbe il rispetto dei requisiti di studio.
    • BPCO, cancro ai polmoni e asma da moderato a grave.
15. Qualsiasi altro risultato significativo basato sul giudizio del PI aumenterebbe il rischio di avere un esito negativo dalla partecipazione a questo studio.
16. Qualsiasi altro trattamento concomitante basato sul giudizio del PI aumenterebbe il rischio di avere un esito avverso dalla partecipazione a questo studio.
17. Sta attualmente partecipando o ha partecipato a una sperimentazione clinica interventistica con un composto o dispositivo sperimentale entro 80 giorni dalla firma del consenso/assenso informato per questa sperimentazione in corso.