Возможное использование ингаляционного гидроксихлорохина для лечения COVID-19 у онкологических больных

Критерии включения:

1. Документально подтвержденное информированное согласие пациента и/или законного представителя. Согласие, при необходимости, будет получено в соответствии с руководящими принципами учреждения.
2. Мужчина или женщина в возрасте ≥18 лет на момент регистрации.
3. Наличие в анамнезе/или активного гистологически или цитологически подтвержденного диагноза гематологической или солидной опухоли (любого типа, любой стадии и любой локализации).
4. Статус Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) < или = 3 (Приложение I).

5. Пациенты должны иметь активное лечение рака или завершить терапию в течение 12 месяцев после начала терапии, указанной в протоколе. Это включает в себя:

   • Пациенты с новым диагнозом рака, которые еще не начали противораковую терапию.
   • Пациенты, получающие активную или недавно завершившуюся направленную на рак терапию, включая химиотерапию, таргетную терапию, лучевую терапию, иммунотерапию или гормональную терапию, среди прочего, которые не увеличивают риск неблагоприятного исхода от участия в этом исследовании.
6. В настоящее время госпитализирован с лабораторно подтвержденной инфекцией SARS-CoV-2, которая была определена с помощью полимеразной цепной реакции (ПЦР), собранной в течение одной недели до рандомизации.
7. Исходный статус тяжести COVID-19 по 11-балльной порядковой шкале клинического улучшения ВОЗ = 4 («Госпитализирован; кислородная терапия отсутствует»), = 5 («Госпитализирован; кислород через маску или носовые канюли») или 6 («Госпитализирован; кислород с помощью неинвазивной вентиляции или высокой скорости потока") (Приложение II).
8. Пневмония, вызванная COVID-19, подтверждается рентгенографией грудной клетки, компьютерной томографией (КТ) или магнитно-резонансным сканированием (МР).
9. Расчетная ожидаемая продолжительность жизни не менее 6 месяцев при госпитализации по поводу COVID-19.
10. Пациенты должны получать стандартную помощь при SARS-CoV-2.

11. Пациенты должны пройти оценку адекватной функции органов в течение 28 дней до включения в исследование, что подтверждается:

    • Гемоглобин ≥ 9,0 г/дл.
    • Лейкометрия > 2000/мм3 (>2 10Е3/мкл).
    • Абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1500/мм3 (≥1,5 10Е3/мкл).
    • Количество тромбоцитов ≥ 100 000/мм3 (≥100 10E3/мкл).
    • Клиренс креатинина ≥ 30 мл/мин. Клиренс креатинина (CrCl) следует рассчитывать по формуле Кокрофта-Голта.
    • Общий билирубин в 3 раза ниже верхней границы нормы (ВГН), за исключением пациентов с известным синдромом Жильбера.
    • Аспартатаминотрансаминаза (АСТ) <3,0 x LSN.
    • Аланинаминотрансаминаза (АЛТ) <3,0 x ВГН.

Критерий исключения:

1. Беременная (положительный результат теста на β-хорионический гонадотропин человека, β-ХГЧ) или кормящая женщина при скрининге.
2. Пациенты с ретинопатией, серповидно-клеточной анемией или чертой в анамнезе, псориазом, порфирией, спленэктомией в анамнезе, психическими заболеваниями или неконтролируемыми судорожными припадками, известным активным туберкулезом или неполностью вылеченным туберкулезом в анамнезе, пациенты, получающие хроническую иммуносупрессию по поводу других заболеваний, таких как ревматологические заболевания , воспалительное заболевание кишечника или у пациентов с трансплантацией органов.
3. Пациенты, госпитализированные в ОИТ.
4. Прием лекарств, которые могут привести к взаимодействию с гидроксихлорохином, включая пеницилламин, телбивудин, ботулинический токсин, флуконазол, дигоксин, пропафенон, циметидин, статины, варфарин и циклоспорин, в течение 2 недель после начала приема и в течение всего периода исследования.
5. Дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы в анамнезе.
6. Скорректированный интервал QT (QTc) до лечения ≥450 миллисекунд.
7. Острое или хроническое заболевание почек (стадия почечной недостаточности 4 или 5; рСКФ <30 мл/мин/1,73) м2 или гемодиализ).
8. Печень по шкале Чайлд-Пью С.
9. Пациенты с гипокалиемией (<3,6 мг/дл), гипокальциемией (<8,8 мг/дл), гипомагниемией (<1,7 мг/дл). Будет добавлен после исправления.
10. Необходимость механической вентиляции.
11. История гиперчувствительности к гидроксихлорохину.
12. Хронический гепатит В или гепатит С в анамнезе.
13. История инфекции вируса иммунодефицита человека (ВИЧ).

14. Одновременное серьезное заболевание, включая, помимо прочего, любое из следующего:

    • Клинически значимое сердечно-сосудистое заболевание (например, неконтролируемая гипертензия, инфаркт миокарда или нестабильная стенокардия).
    • Застойная сердечная недостаточность класса II-IV Нью-Йоркской кардиологической ассоциации.
    • Серьезная сердечная аритмия, требующая медикаментозного лечения.
    • Заболевание периферических сосудов ≥ 2 степени в течение последнего года.
    • Психиатрическое заболевание/социальная ситуация, которая ограничивает выполнение требований исследования.
    • ХОБЛ, рак легких и астма средней и тяжелой степени.
15. Любой другой существенный вывод, основанный на суждении PI, увеличит риск неблагоприятного исхода от участия в этом исследовании.
16. Любое другое сопутствующее лечение, основанное на оценке PI, увеличивает риск неблагоприятного исхода от участия в этом исследовании.
17. В настоящее время участвует или участвовал в интервенционном клиническом исследовании с исследуемым соединением или устройством в течение 80 дней после подписания информированного согласия/согласия на это текущее исследование.