Potencjalne zastosowanie wziewnej hydroksychlorochiny w leczeniu COVID-19 u pacjentów z rakiem

Kryteria przyjęcia:

1. Udokumentowana świadoma zgoda pacjenta i/lub przedstawiciela ustawowego. W stosownych przypadkach zgoda zostanie uzyskana zgodnie z wytycznymi instytucji.
2. Mężczyzna lub kobieta w wieku ≥18 lat w momencie rejestracji.
3. Historia/lub czynna histologicznie lub cytologicznie potwierdzona diagnoza guza hematologicznego lub litego (dowolnego typu, dowolnego stopnia zaawansowania i dowolnej lokalizacji).
4. Status Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) < lub = 3 (Załącznik I).

5. Pacjenci muszą przejść aktywne leczenie przeciwnowotworowe lub zakończyć leczenie w ciągu 12 miesięcy od rozpoczęcia terapii określonej w protokole. To zawiera:

   • Pacjenci z nową diagnozą raka, którzy nie rozpoczęli jeszcze leczenia raka.
   • Pacjenci w trakcie aktywnej lub niedawno zakończonej terapii ukierunkowanej na raka, w tym między innymi chemioterapii, terapii celowanej, radioterapii, immunoterapii lub terapii hormonalnej, które nie zwiększają ryzyka wystąpienia działań niepożądanych związanych z udziałem w tym badaniu.
6. Obecnie hospitalizowani z potwierdzoną laboratoryjnie infekcją SARS-CoV-2, określoną metodą reakcji łańcuchowej polimerazy (PCR) zebranej w ciągu tygodnia przed randomizacją.
7. Początkowy stan ciężkości COVID-19 w 11-punktowej Porządkowej Skali Poprawy Klinicznej WHO = 4 („Hospitalizacja; bez tlenoterapii”), = 5 („Hospitalizacja; podawanie tlenu przez maskę lub końcówki do nosa”) lub 6 („Hospitalizacja; tlenu przez NIV lub wysoki przepływ”) (Załącznik II).
8. Zapalenie płuc wywołane przez COVID-19 potwierdzone prześwietleniem klatki piersiowej, tomografią komputerową (TK) lub rezonansem magnetycznym (MR).
9. Szacunkowa oczekiwana długość życia co najmniej 6 miesięcy w chwili przyjęcia do szpitala z powodu COVID-19.
10. Pacjenci muszą być objęci standardową opieką dotyczącą SARS-CoV-2.

11. Pacjenci muszą przejść ocenę odpowiedniej funkcji narządów w ciągu 28 dni przed włączeniem, potwierdzoną przez:

    • Hemoglobina ≥ 9,0 g/dl.
    • Leukometria > 2000/mm3 (> 2 10E3/ul).
    • Bezwzględna liczba neutrofili ≥ 1500/mm3 (≥1,5 10E3/ul).
    • Liczba płytek krwi ≥ 100 000/mm3 (≥100 10E3/ul).
    • Klirens kreatyniny ≥ 30 ml/min. Klirens kreatyniny (CrCl) należy obliczyć według wzoru Cockcrofta-Gaulta.
    • Bilirubina całkowita <3 x górna granica normy (GGN), z wyjątkiem pacjentów z rozpoznanym zespołem Gilberta.
    • Aminotransferaza asparaginianowa (AST) <3,0 x LSN.
    • Aminotransferaza alaninowa (ALT) <3,0 x GGN.

Kryteria wyłączenia:

1. Kobieta w ciąży (dodatni test β-ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej, β-HCG) lub karmiąca kobieta podczas badania przesiewowego.
2. Pacjenci z retinopatią, niedokrwistością sierpowatokrwinkową lub chorobą sierpowatą w wywiadzie, łuszczycą, porfirią, splenektomią w wywiadzie, chorobą psychiczną lub niekontrolowanymi napadami drgawkowymi, rozpoznaną aktywną gruźlicą lub niekompletnie leczoną gruźlicą w wywiadzie, pacjenci poddawani przewlekłej immunosupresji z powodu innych schorzeń, takich jak choroby reumatologiczne , choroba zapalna jelit lub u pacjentów po przeszczepach narządów.
3. Pacjenci przyjmowani na OIOM.
4. Przyjmowanie leków, które mogą wchodzić w interakcje z hydroksychlorochiną, w tym penicylaminy, telbiwudyny, toksyny botulinowej, flukonazolu, digoksyny, propafenonu, cymetydyny, statyn, warfaryny i cyklosporyny w ciągu 2 tygodni od rozpoczęcia dawkowania i podczas trwania badania.
5. Historia niedoboru dehydrogenazy glukozo-6-fosforanowej.
6. Skorygowany przed leczeniem odstęp QT (QTc) ≥450 milisekund.
7. Ostra lub przewlekła choroba nerek (niewydolność nerek w stadium 4 lub -5; eGFR <30 ml/min/1,73 m2 lub hemodializa).
8. Wątroba stopnia C wg Childa-Pugha.
9. Pacjenci z hipokaliemią (<3,6 mg/dl), hipokalcemią (<8,8 mg/dl), hipomagnezemią (<1,7 mg/dl). Zostanie uwzględniony po korekcie.
10. Konieczność wentylacji mechanicznej.
11. Historia nadwrażliwości na hydroksychlorochinę.
12. Historia przewlekłych zakażeń wirusem zapalenia wątroby typu B lub zapalenia wątroby typu C.
13. Historia zakażenia ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV).

14. Współistniejąca poważna choroba, w tym między innymi którekolwiek z poniższych:

    • Klinicznie istotna choroba układu krążenia (np. niekontrolowane nadciśnienie tętnicze, zawał mięśnia sercowego lub niestabilna dusznica bolesna).
    • Zastoinowa niewydolność serca klasy II-IV według New York Heart Association.
    • Poważna arytmia serca wymagająca leczenia.
    • Choroba naczyń obwodowych stopnia ≥ 2 w ciągu ostatniego roku.
    • Choroba psychiczna/sytuacja społeczna, która ogranicza zgodność z wymogami badania.
    • POChP, rak płuc i umiarkowana do ciężkiej astma.
15. Wszelkie inne istotne ustalenia oparte na ocenie PI zwiększyłyby ryzyko wystąpienia niekorzystnego wyniku z udziału w tym badaniu.
16. Każde inne jednoczesne leczenie oparte na ocenie PI zwiększyłoby ryzyko wystąpienia działań niepożądanych związanych z udziałem w tym badaniu.
17. Obecnie uczestniczy lub uczestniczył w interwencyjnym badaniu klinicznym badanego związku lub wyrobu w ciągu 80 dni od podpisania świadomej zgody/zgody na to obecne badanie.