O uso potencial da hidroxicloroquina inalatória para o tratamento de COVID-19 em pacientes com câncer

Critério de inclusão:

1. Consentimento informado documentado do paciente e/ou representante legalmente autorizado. O consentimento, quando apropriado, será obtido de acordo com as diretrizes institucionais.
2. Homem ou mulher ≥18 anos de idade no momento da inscrição.
3. História de/ou diagnóstico histologicamente ou citologicamente confirmado ativo de tumor hematológico ou sólido (qualquer tipo, qualquer estágio e qualquer localização).
4. Status do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) < ou = 3 (Apêndice I).

5. Os pacientes devem ter um tratamento de câncer ativo ou ter concluído a terapia dentro de 12 meses após o início da terapia especificada pelo protocolo. Isso inclui:

   • Pacientes com um novo diagnóstico de câncer que ainda não iniciaram a terapia contra o câncer.
   • Pacientes em terapia direcionada ao câncer ativa ou recentemente concluída, incluindo quimioterapia, terapia direcionada, radioterapia, imunoterapia ou terapia hormonal, entre outras, que não aumentariam o risco de ter um resultado adverso ao participar deste estudo.
6. Atualmente hospitalizado com infecção por SARS-CoV-2 confirmada em laboratório, conforme determinado pela reação em cadeia da polimerase (PCR) coletada uma semana antes da randomização.
7. Status inicial de gravidade da COVID-19 na Escala Ordinal de 11 pontos da OMS para Melhora Clínica = 4 ("Hospitalizado; sem oxigenoterapia"), = 5 ("Hospitalizado; oxigênio por máscara ou prongas nasais") ou 6 ("Hospitalizado; oxigênio por VNI ou alto fluxo") (Apêndice II).
8. Pneumonia induzida por COVID-19 evidenciada por radiografia de tórax, tomografia computadorizada (TC) ou ressonância magnética (RM).
9. Expectativa de vida estimada de pelo menos 6 meses na admissão hospitalar por COVID-19.
10. Os pacientes devem receber tratamento padrão para SARS-CoV-2.

11. Os pacientes devem ter uma avaliação da função orgânica adequada dentro de 28 dias antes da inscrição, evidenciada por:

    • Hemoglobina ≥ 9,0 g/dL.
    • Leucometria> 2.000 / mm3 (> 2 10E3/ ul).
    • Contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1.500 / mm3 (≥1,5 10E3/ul).
    • Contagem de plaquetas ≥ 100.000 / mm3 (≥100 10E3/ul).
    • Depuração de creatinina ≥ 30 mL/min. O clearance de creatinina (CrCl) deve ser calculado de acordo com a fórmula de Cockcroft-Gault.
    • Bilirrubina total <3 x o limite superior do normal (LSN), exceto para pacientes com síndrome de Gilbert conhecida.
    • Aspartato aminotransaminase (AST) <3,0 x LSN.
    • Alanina aminotransaminase (ALT) <3,0 x LSN.

Critério de exclusão:

1. Grávida (teste de β-gonadotrofina coriônica humana positiva, β-HCG) ou fêmea lactante na triagem.
2. Pacientes com história de retinopatia, doença falciforme ou traço, psoríase, porfiria, história de esplenectomia, doença mental ou distúrbio convulsivo descontrolado, tuberculose ativa conhecida ou história de tuberculose tratada de forma incompleta, pacientes em imunossupressão crônica para outras condições médicas, como doenças reumatológicas , doença inflamatória intestinal ou em pacientes com transplantes de órgãos.
3. Pacientes internados em UTI.
4. Tomando medicamentos que podem levar a interações com hidroxicloroquina, incluindo penicilamina, telbivudina, toxina botulínica, fluconazol, digoxina, propafenona, cimetidina, estatinas, varfarina e ciclosporina dentro de 2 semanas após o início da dosagem e durante a duração do estudo.
5. Histórico de deficiência de glicose-6-fosfato desidrogenase.
6. Intervalo QT corrigido pré-tratamento (QTc) ≥450 milissegundos.
7. Doença renal aguda ou crônica (insuficiência renal estágio 4 ou -5; eGFR <30 mL/min/1,73 m2 ou hemodiálise).
8. Fígado Child-Pugh grau C.
9. Pacientes com hipocalemia (<3,6 mg/dl), hipocalcemia (<8,8 mg/dl), hipomagnesemia (<1,7 mg/dl). Será incluído após a correção.
10. Necessidade de ventilação mecânica.
11. História de hipersensibilidade à hidroxicloroquina.
12. Histórico de infecções crônicas por hepatite B ou hepatite C.
13. Histórico de infecção pelo Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV).

14. Doença grave concomitante, incluindo, mas não se limitando a, qualquer um dos seguintes:

    • Doença cardiovascular clinicamente significativa (por exemplo, hipertensão não controlada, infarto do miocárdio ou angina instável).
    • Insuficiência cardíaca congestiva classe II-IV da New York Heart Association.
    • Arritmia cardíaca grave que requer medicação.
    • Doença vascular periférica ≥ grau 2 no último ano.
    • Doença psiquiátrica/situação social que limitaria o cumprimento dos requisitos do estudo.
    • DPOC, câncer de pulmão e asma moderada a grave.
15. Qualquer outro achado significativo com base no julgamento do PI aumentaria o risco de ter um resultado adverso ao participar deste estudo.
16. Qualquer outro tratamento concomitante com base no julgamento do PI aumentaria o risco de ter um resultado adverso ao participar deste estudo.
17. Está atualmente participando ou participou de um ensaio clínico intervencionista com um composto ou dispositivo experimental dentro de 80 dias após a assinatura do consentimento/consentimento informado para este estudo atual.