Den potentiella användningen av inhalerad hydroxiklorokin för behandling av covid-19 hos cancerpatienter

Inklusionskriterier:

1. Dokumenterat informerat samtycke från patienten och/eller juridiskt behörig ombud. Samtycke, när så är lämpligt, kommer att erhållas enligt institutionella riktlinjer.
2. Man eller kvinna ≥18 år vid tidpunkten för registreringen.
3. Anamnes på/eller aktiv histologiskt eller cytologiskt bekräftad diagnos av hematologisk eller solid tumör (vilken typ, vilket stadium som helst och vilken lokalisering som helst).
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Status < eller = 3 (Bilaga I).

5. Patienterna måste ha en aktiv cancerbehandling eller ha avslutat behandlingen inom 12 månader efter påbörjad protokollspecifik terapi. Detta inkluderar:

   • Patienter med en ny cancerdiagnos som ännu inte påbörjat cancerbehandling.
   • Patienter på aktiv eller nyligen avslutad cancerinriktad terapi inklusive kemoterapi, riktad terapi, strålbehandling, immunterapi eller hormonell terapi bland annat, vilket inte skulle öka risken för att få negativa resultat av att delta i denna studie.
6. För närvarande inlagd på sjukhus med laboratoriebekräftad SARS-CoV-2-infektion, fastställd genom polymeraskedjereaktion (PCR) insamlad inom en vecka före randomisering.
7. Initial allvarlighetsgradsstatus för covid-19 på WHO:s 11-gradiga ordinarie skala för klinisk förbättring = 4 ("Inlagt på sjukhus; ingen syrgasbehandling"), = 5 ("Inlagt på sjukhus; syrgas med mask eller nässtift "), eller 6 ("Inlagt på sjukhus; syre genom NIV eller högflöde ") (bilaga II).
8. Covid-19-inducerad lunginflammation bevisad genom lungröntgen, datortomografi (CT-skanning) eller magnetisk resonansskanning (MR-skanning).
9. Beräknad förväntad livslängd på minst 6 månader vid sjukhusinläggning för covid-19.
10. Patienter måste få standardvård för SARS-CoV-2.

11. Patienter måste ha en bedömning av adekvat organfunktion inom 28 dagar före inskrivning, vilket bevisas av:

    • Hemoglobin ≥ 9,0 g/dL.
    • Leukometri> 2 000 / mm3 (> 2 10E3/ul).
    • Absolut antal neutrofiler ≥ 1 500 / mm3 (≥ 1,5 10E3/ul).
    • Trombocytantal ≥ 100 000 / mm3 (≥ 100 10E3/ul).
    • Kreatininclearance ≥ 30 ml/min. Kreatininclearance (CrCl) ska beräknas enligt Cockcroft-Gaults formel.
    • Totalt bilirubin <3 x den övre normalgränsen (ULN), förutom för patienter med känt Gilberts syndrom.
    • Aspartataminotransaminas (AST) <3,0 x LSN.
    • Alaninaminotransaminas (ALT) <3,0 x ULN.

Exklusions kriterier:

1. Gravid (positivt β-humant koriongonadotropintest, β-HCG) eller ammande hona vid screening.
2. Patienter med en historia av retinopati, sicklecellssjukdom eller egenskaper, psoriasis, porfyri, historia av splenektomi, psykisk sjukdom eller okontrollerad anfallsstörning, känd aktiv tuberkulos eller historia av ofullständigt behandlad tuberkulos, patienter med kronisk immunsuppression för andra medicinska tillstånd såsom reumatologiska störningar , inflammatorisk tarmsjukdom eller hos patienter med organtransplantationer.
3. Patienter inlagda på intensivvårdsavdelning.
4. Att ta mediciner som kan leda till interaktioner med hydroxiklorokin, inklusive penicillamin, telbivudin, botulinumtoxin, flukonazol, digoxin, propafenon, cimetidin, statiner, warfarin och cyklosporin inom 2 veckor efter doseringsstart och under studiens varaktighet.
5. Historik av glukos-6-fosfatdehydrogenasbrist.
6. Förbehandlingskorrigerat QT-intervall (QTc) ≥450 millisekunder.
7. Akut eller kronisk njursjukdom (stadium-4 eller -5 njurfunktionsnedsättning; eGFR <30 ml/min/1,73 m2 eller hemodialys).
8. Lever Child-Pugh klass C.
9. Patienter med hypokalemi (<3,6 mg/dl), hypokalcemi (<8,8 mg/dl), hypomagnesemi (<1,7 mg/dl). Kommer med efter korrigering.
10. Behov av mekanisk ventilation.
11. Historik med överkänslighet mot hydroxiklorokin.
12. Historik av kronisk hepatit B- eller hepatit C-infektion.
13. Historik om infektion med humant immunbristvirus (HIV).

14. Samtidig allvarlig sjukdom inklusive, men inte begränsat till, något av följande:

    • Kliniskt signifikant kardiovaskulär sjukdom (t.ex. okontrollerad hypertoni, hjärtinfarkt eller instabil angina).
    • New York Heart Association klass II-IV kongestiv hjärtsvikt.
    • Allvarlig hjärtarytmi som kräver medicinering.
    • Perifer kärlsjukdom ≥ grad 2 under det senaste året.
    • Psykiatrisk sjukdom/social situation som skulle begränsa efterlevnaden av studiekrav.
    • KOL, lungcancer och måttlig till svår astma.
15. Alla andra signifikanta fynd baserat på PI:s bedömning skulle öka risken för att få ett negativt resultat av att delta i denna studie.
16. All annan samtidig behandling baserad på PI:s bedömning skulle öka risken för att få ett negativt resultat av att delta i denna studie.
17. Deltar för närvarande i eller har deltagit i en interventionell klinisk prövning med en prövningssubstans eller enhet inom 80 dagar efter att ha undertecknat det informerade samtycket/samtycket för denna aktuella prövning.