Potenciální použití inhalovaného hydroxychlorochinu k léčbě COVID-19 u pacientů s rakovinou

Kritéria pro zařazení:

1. Doložený informovaný souhlas pacienta a/nebo zákonného zástupce. V případě potřeby bude souhlas získán podle institucionálních směrnic.
2. Muž nebo žena ve věku ≥ 18 let v době zápisu.
3. Anamnéza/nebo aktivní histologicky nebo cytologicky potvrzená diagnóza hematologického nebo solidního nádoru (jakéhokoli typu, jakéhokoli stadia a jakékoli lokalizace).
4. Stav východní kooperativní onkologické skupiny (ECOG) < nebo = 3 (příloha I).

5. Pacienti musí mít aktivní léčbu rakoviny nebo musí léčbu dokončit do 12 měsíců od zahájení terapie specifikované protokolem. To zahrnuje:

   • Pacienti s novou diagnózou rakoviny, kteří dosud nezahájili léčbu rakoviny.
   • Pacienti na aktivní nebo nedávno dokončené terapii zaměřené na rakovinu, včetně chemoterapie, cílené terapie, radiační terapie, imunoterapie nebo hormonální terapie, mimo jiné, což by nezvyšovalo riziko nepříznivého výsledku z účasti v této studii.
6. V současné době hospitalizován s laboratorně potvrzenou infekcí SARS-CoV-2, jak bylo stanoveno pomocí polymerázové řetězové reakce (PCR) odebrané během jednoho týdne před randomizací.
7. Počáteční stav závažnosti COVID-19 na 11bodové ordinální škále klinického zlepšení WHO = 4 („Hospitalizován; žádná kyslíková terapie“), = 5 („Hospitalizován; kyslík maskou nebo nosními hroty“) nebo 6 („Hospitalizován; kyslíku pomocí NIV nebo vysokého průtoku“) (příloha II).
8. Pneumonie vyvolaná COVID-19 doložená rentgenem hrudníku, počítačovou tomografií (CT) nebo magnetickou rezonancí (MR).
9. Předpokládaná délka života při přijetí do nemocnice pro COVID-19 je minimálně 6 měsíců.
10. Pacienti musí dostávat standardní péči pro SARS-CoV-2.

11. Pacienti musí mít během 28 dnů před zařazením vyhodnocenou adekvátní orgánovou funkci, doloženou:

    • Hemoglobin ≥ 9,0 g/dl.
    • Leukometrie> 2 000 / mm3 (> 2 10E3/ul).
    • Absolutní počet neutrofilů ≥ 1 500 / mm3 (≥ 1,5 10E3/ul).
    • Počet krevních destiček ≥ 100 000 / mm3 (≥ 100 10E3/ul).
    • Clearance kreatininu ≥ 30 ml/min. Clearance kreatininu (CrCl) by se měla vypočítat podle Cockcroft-Gaultova vzorce.
    • Celkový bilirubin < 3 x horní hranice normy (ULN), s výjimkou pacientů se známým Gilbertovým syndromem.
    • Aspartátaminotransamináza (AST) <3,0 x LSN.
    • Alaninaminotransamináza (ALT) <3,0 x ULN.

Kritéria vyloučení:

1. Těhotná (pozitivní test na β-lidský choriový gonadotropin, β-HCG) nebo kojící žena při screeningu.
2. Pacienti s anamnézou retinopatie, srpkovitou anémií nebo rysem, psoriázou, porfyrií, splenektomií v anamnéze, duševním onemocněním nebo poruchou nekontrolovaných záchvatů, se známou aktivní tuberkulózou nebo s nekompletně léčenou tuberkulózou v anamnéze, pacienti s chronickou imunosupresí pro jiné zdravotní stavy, jako jsou revmatologické poruchy zánětlivé onemocnění střev nebo u pacientů s transplantovanými orgány.
3. Pacienti přijatí na JIP.
4. Užívání léků, které mohou vést k interakcím s hydroxychlorochinem, včetně penicilaminu, telbivudinu, botulotoxinu, flukonazolu, digoxinu, propafenonu, cimetidinu, statinů, warfarinu a cyklosporinu během 2 týdnů od začátku dávkování a během trvání studie.
5. Deficit glukóza-6-fosfátdehydrogenázy v anamnéze.
6. QT interval (QTc) korigovaný před léčbou ≥450 milisekund.
7. Akutní nebo chronické onemocnění ledvin (stadium 4 nebo -5 poškození ledvin; eGFR < 30 ml/min/1,73 m2 nebo hemodialýza).
8. Játra Child-Pugh stupeň C.
9. Pacienti s hypokalémií (<3,6 mg/dl), hypokalcémií (<8,8 mg/dl), hypomagnezémií (<1,7 mg/dl). Bude zahrnuto po opravě.
10. Potřeba mechanické ventilace.
11. Anamnéza přecitlivělosti na hydroxychlorochin.
12. Chronická infekce hepatitidy B nebo hepatitidy C v anamnéze.
13. Infekce virem lidské imunodeficience (HIV) v anamnéze.

14. Souběžná vážná onemocnění včetně, ale bez omezení, kterékoli z následujících:

    • Klinicky významné kardiovaskulární onemocnění (např. nekontrolovaná hypertenze, infarkt myokardu nebo nestabilní angina pectoris).
    • Městnavé srdeční selhání třídy II-IV podle New York Heart Association.
    • Závažná srdeční arytmie vyžadující léky.
    • Onemocnění periferních cév ≥ 2. stupně za poslední rok.
    • Psychiatrické onemocnění/sociální situace, která by omezovala dodržování studijních požadavků.
    • CHOPN, rakovina plic a středně těžké až těžké astma.
15. Jakékoli jiné významné zjištění založené na úsudku PI by zvýšilo riziko nepříznivého výsledku z účasti v této studii.
16. Jakákoli jiná souběžná léčba založená na posouzení PI by zvýšila riziko nepříznivého výsledku z účasti v této studii.
17. V současné době se účastní nebo se účastnil intervenčního klinického hodnocení s hodnocenou sloučeninou nebo zařízením do 80 dnů od podpisu informovaného souhlasu/souhlasu pro tuto aktuální studii.