El uso potencial de la hidroxicloroquina inhalada para el tratamiento de COVID-19 en pacientes con cáncer

Criterios de inclusión:

1. Consentimiento informado documentado del paciente y/o representante legalmente autorizado. El consentimiento, cuando corresponda, se obtendrá según las pautas institucionales.
2. Hombre o mujer ≥18 años de edad al momento de la inscripción.
3. Antecedentes de/o diagnóstico activo confirmado histológica o citológicamente de tumor hematológico o sólido (cualquier tipo, estadio y localización).
4. Estado del Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG) < o = 3 (Apéndice I).

5. Los pacientes deben tener un tratamiento contra el cáncer activo o haber completado la terapia dentro de los 12 meses posteriores al inicio de la terapia especificada en el protocolo. Esto incluye:

   • Pacientes con un nuevo diagnóstico de cáncer que aún no han iniciado la terapia contra el cáncer.
   • Pacientes en terapia activa o que hayan completado recientemente una terapia dirigida contra el cáncer, incluida la quimioterapia, la terapia dirigida, la radioterapia, la inmunoterapia o la terapia hormonal, entre otras, que no aumentarían el riesgo de tener un resultado adverso por participar en este estudio.
6. Actualmente hospitalizado con infección por SARS-CoV-2 confirmada por laboratorio según lo determinado por la reacción en cadena de la polimerasa (PCR) recolectada dentro de una semana antes de la aleatorización.
7. Estado de gravedad inicial de COVID-19 en la escala ordinal de mejora clínica de 11 puntos de la OMS = 4 ("Hospitalizado; sin oxigenoterapia"), = 5 ("Hospitalizado; oxígeno por mascarilla o cánulas nasales"), o 6 ("Hospitalizado; oxígeno por VNI o alto flujo”) (Anexo II).
8. Neumonía inducida por COVID-19 evidenciada por radiografía de tórax, tomografía computarizada (TC) o resonancia magnética (RM).
9. Esperanza de vida estimada de al menos 6 meses al ingreso hospitalario por COVID-19.
10. Los pacientes deben recibir el estándar de atención para el SARS-CoV-2.

11. Los pacientes deben tener una evaluación de la función orgánica adecuada dentro de los 28 días anteriores a la inscripción, evidenciada por:

    • Hemoglobina ≥ 9,0 g/dL.
    • Leucometría > 2.000/mm3 (> 2 10E3/ ul).
    • Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1.500/mm3 (≥1,5 10E3/ul).
    • Recuento de plaquetas ≥ 100.000/mm3 (≥100 10E3/ul).
    • Depuración de creatinina ≥ 30 mL/min. El aclaramiento de creatinina (CrCl) debe calcularse según la fórmula de Cockcroft-Gault.
    • Bilirrubina total <3 veces el límite superior de lo normal (LSN), excepto en pacientes con síndrome de Gilbert conocido.
    • Aspartato aminotransaminasa (AST) <3,0 x LSN.
    • Alanina aminotransaminasa (ALT) <3,0 x LSN.

Criterio de exclusión:

1. Embarazada (prueba de gonadotropina coriónica humana β positiva, β-HCG) o mujer lactante en la selección.
2. Pacientes con antecedentes de retinopatía, enfermedad o rasgo de células falciformes, psoriasis, porfiria, antecedentes de esplenectomía, enfermedad mental o trastorno convulsivo no controlado, tuberculosis activa conocida o antecedentes de tuberculosis tratada de forma incompleta, pacientes con inmunosupresión crónica por otras afecciones médicas, como trastornos reumatológicos , enfermedad inflamatoria intestinal, o en pacientes con trasplantes de órganos.
3. Pacientes ingresados ​​en UCI.
4. Tomar medicamentos que pueden provocar interacciones con la hidroxicloroquina, incluidos penicilamina, telbivudina, toxina botulínica, fluconazol, digoxina, propafenona, cimetidina, estatinas, warfarina y ciclosporina dentro de las 2 semanas posteriores al inicio de la dosificación y durante la duración del estudio.
5. Antecedentes de deficiencia de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa.
6. Intervalo QT corregido (QTc) previo al tratamiento ≥450 milisegundos.
7. Enfermedad renal aguda o crónica (insuficiencia renal en estadio 4 o -5; eGFR <30 ml/min/1,73 m2 o hemodiálisis).
8. Hígado Child-Pugh grado C.
9. Pacientes con Hipopotasemia (<3,6 mg/dl), Hipocalcemia (<8,8 mg/dl), Hipomagnesemia (<1,7 mg/dl). Se incluirá después de la corrección.
10. Necesidad de ventilación mecánica.
11. Antecedentes de hipersensibilidad a la hidroxicloroquina.
12. Antecedentes de infecciones crónicas por hepatitis B o hepatitis C.
13. Antecedentes de infección por el Virus de la Inmunodeficiencia Humana (VIH).

14. Enfermedad grave concurrente que incluye, entre otras, cualquiera de las siguientes:

    • Enfermedad cardiovascular clínicamente significativa (p. ej., hipertensión no controlada, infarto de miocardio o angina inestable).
    • Insuficiencia cardiaca congestiva clase II-IV de la New York Heart Association.
    • Arritmia cardíaca grave que requiere medicación.
    • Enfermedad vascular periférica ≥ grado 2 en el último año.
    • Enfermedad psiquiátrica/situación social que limitaría el cumplimiento de los requisitos del estudio.
    • EPOC, cáncer de pulmón y asma moderada a grave.
15. Cualquier otro hallazgo significativo basado en el juicio del PI aumentaría el riesgo de tener un resultado adverso por participar en este estudio.
16. Cualquier otro tratamiento concomitante basado en el juicio del PI aumentaría el riesgo de tener un resultado adverso por participar en este estudio.
17. Participa actualmente o ha participado en un ensayo clínico de intervención con un compuesto o dispositivo en investigación dentro de los 80 días posteriores a la firma del consentimiento/asentimiento informado para este ensayo actual.