Het potentiële gebruik van geïnhaleerde hydroxychloroquine voor de behandeling van COVID-19 bij kankerpatiënten

Inclusiecriteria:

1. Gedocumenteerde geïnformeerde toestemming van de patiënt en/of wettelijk gemachtigde vertegenwoordiger. Instemming, indien van toepassing, zal worden verkregen volgens de richtlijnen van de instelling.
2. Man of vrouw ≥18 jaar oud op het moment van inschrijving.
3. Geschiedenis van/of actieve histologisch of cytologisch bevestigde diagnose van hematologische of solide tumor (elk type, elk stadium en elke lokalisatie).
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Status < of = 3 (Bijlage I).

5. Patiënten moeten een actieve kankerbehandeling ondergaan of de therapie hebben voltooid binnen 12 maanden na aanvang van de in het protocol gespecificeerde therapie. Dit bevat:

   • Patiënten met een nieuwe kankerdiagnose die nog niet zijn gestart met kankertherapie.
   • Patiënten die een actieve of onlangs voltooide kankergerichte therapie hebben ondergaan, waaronder onder andere chemotherapie, gerichte therapie, bestralingstherapie, immunotherapie of hormonale therapie, die het risico op een nadelig resultaat van deelname aan dit onderzoek niet verhogen.
6. Momenteel opgenomen in het ziekenhuis met door een laboratorium bevestigde SARS-CoV-2-infectie zoals bepaald door polymerasekettingreactie (PCR), verzameld binnen een week voorafgaand aan randomisatie.
7. Initiële COVID-19-ernststatus op de WHO 11-punts Ordinale Schaal voor Klinische Verbetering = 4 ("Gehospitaliseerd; geen zuurstoftherapie"), = 5 ("Gehospitaliseerd; zuurstof door masker of neustanden"), of 6 ("Gehospitaliseerd; zuurstof door NIV of hoge stroom ") (bijlage II).
8. COVID-19-geïnduceerde longontsteking aangetoond door röntgenfoto van de borst, computertomografiescan (CT-scan) of magnetische resonantiescan (MR-scan).
9. Geschatte levensverwachting van minimaal 6 maanden bij ziekenhuisopname voor COVID-19.
10. Patiënten moeten standaardzorg krijgen voor SARS-CoV-2.

11. Patiënten moeten binnen 28 dagen voorafgaand aan inschrijving een beoordeling van de adequate orgaanfunctie hebben, blijkend uit:

    • Hemoglobine ≥ 9,0 g / dL.
    • Leukometrie> 2.000 / mm3 (> 2 10E3/ul).
    • Absoluut aantal neutrofielen ≥ 1.500 / mm3 (≥1,5 10E3/ul).
    • Aantal bloedplaatjes ≥ 100.000 / mm3 (≥100 10E3/ul).
    • Creatinineklaring ≥ 30 ml/min. De creatinineklaring (CrCl) moet worden berekend volgens de formule van Cockcroft-Gault.
    • Totaal bilirubine <3 x de bovengrens van normaal (ULN), behalve bij patiënten met bekend syndroom van Gilbert.
    • Aspartaataminotransaminase (AST) <3,0 x LSN.
    • Alanine-aminotransaminase (ALAT) <3,0 x ULN.

Uitsluitingscriteria:

1. Zwanger (positieve β-humaan choriongonadotrofinetest, β-HCG) of zogende vrouw bij screening.
2. Patiënten met een voorgeschiedenis van retinopathie, sikkelcelziekte of -kenmerk, psoriasis, porfyrie, voorgeschiedenis van splenectomie, geestesziekte of ongecontroleerde convulsies, bekende actieve tuberculose of voorgeschiedenis van onvolledig behandelde tuberculose, patiënten met chronische immunosuppressie voor andere medische aandoeningen zoals reumatologische aandoeningen , inflammatoire darmziekte, of bij patiënten met orgaantransplantaties.
3. Patiënten opgenomen op de IC.
4. Inname van medicijnen die kunnen leiden tot interacties met hydroxychloroquine, waaronder penicillamine, telbivudine, botulinumtoxine, fluconazol, digoxine, propafenon, cimetidine, statines, warfarine en cyclosporine binnen 2 weken na aanvang van de dosering en tijdens de duur van het onderzoek.
5. Geschiedenis van glucose-6-fosfaatdehydrogenasedeficiëntie.
6. Voorbehandeling gecorrigeerd QT-interval (QTc) ≥450 milliseconden.
7. Acute of chronische nierziekte (stadium 4 of -5 nierinsufficiëntie; eGFR<30 ml/min/1,73 m2 of hemodialyse).
8. Lever Child-Pugh graad C.
9. Patiënten met hypokaliëmie (<3,6 mg/dl), hypocalciëmie (<8,8 mg/dl), hypomagnesiëmie (<1,7 mg/dl). Wordt na correctie toegevoegd.
10. Behoefte aan mechanische ventilatie.
11. Geschiedenis van overgevoeligheid voor hydroxychloroquine.
12. Geschiedenis van chronische hepatitis B- of hepatitis C-infecties.
13. Geschiedenis van infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV).

14. Gelijktijdige ernstige ziekte, inclusief maar niet beperkt tot een van de volgende:

    • Klinisch significante cardiovasculaire ziekte (bijv. ongecontroleerde hypertensie, myocardinfarct of onstabiele angina pectoris).
    • New York Heart Association klasse II-IV congestief hartfalen.
    • Ernstige hartritmestoornissen waarvoor medicijnen nodig zijn.
    • Perifere vasculaire ziekte ≥ graad 2 in het afgelopen jaar.
    • Psychiatrische ziekte/sociale situatie die de naleving van de studievereisten zou beperken.
    • COPD, longkanker en matige tot ernstige astma.
15. Elke andere significante bevinding op basis van het oordeel van de PI zou het risico op een ongunstig resultaat van deelname aan dit onderzoek vergroten.
16. Elke andere gelijktijdige behandeling op basis van het oordeel van de PI zou het risico op een nadelig resultaat van deelname aan dit onderzoek vergroten.
17. Neemt momenteel deel aan of heeft deelgenomen aan een interventionele klinische studie met een onderzoeksverbinding of -apparaat binnen 80 dagen na ondertekening van de geïnformeerde toestemming/instemming voor deze huidige studie.