L'utilisation potentielle de l'hydroxychloroquine inhalée pour le traitement du COVID-19 chez les patients cancéreux

Critère d'intégration:

1. Consentement éclairé documenté du patient et/ou de son représentant légal. L'assentiment, le cas échéant, sera obtenu conformément aux directives institutionnelles.
2. Homme ou femme ≥ 18 ans au moment de l'inscription.
3. Antécédents/ou diagnostic actif histologiquement ou cytologiquement confirmé de tumeur hématologique ou solide (tout type, tout stade et toute localisation).
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Statut < ou = 3 (Annexe I).

5. Les patients doivent avoir un traitement anticancéreux actif ou avoir terminé le traitement dans les 12 mois suivant le début du traitement spécifié dans le protocole. Ceci comprend:

   • Patients avec un nouveau diagnostic de cancer qui n'ont pas encore commencé un traitement contre le cancer.
   • Patients sous traitement actif ou ayant récemment terminé un traitement dirigé contre le cancer, y compris la chimiothérapie, la thérapie ciblée, la radiothérapie, l'immunothérapie ou l'hormonothérapie, entre autres, qui n'augmenteraient pas le risque d'avoir un effet indésirable en participant à cette étude.
6. Actuellement hospitalisé avec une infection par le SRAS-CoV-2 confirmée en laboratoire, déterminée par réaction en chaîne par polymérase (PCR) recueillie dans la semaine précédant la randomisation.
7. Statut initial de gravité de la COVID-19 sur l'échelle ordinale en 11 points de l'OMS pour l'amélioration clinique = 4 ("Hospitalisé ; pas d'oxygénothérapie"), = 5 ("Hospitalisé ; oxygène par masque ou lunettes nasales") ou 6 ("Hospitalisé ; oxygène par VNI ou haut débit") (Annexe II).
8. Pneumonie induite par le COVID-19 mise en évidence par une radiographie pulmonaire, une tomodensitométrie (CT scan) ou une échographie par résonance magnétique (IRM).
9. Espérance de vie estimée à au moins 6 mois à l'admission à l'hôpital pour COVID-19.
10. Les patients doivent recevoir des soins standard pour le SRAS-CoV-2.

11. Les patients doivent subir une évaluation du fonctionnement adéquat des organes dans les 28 jours précédant l'inscription, attestée par :

    • Hémoglobine ≥ 9,0 g/dL.
    • Leucométrie > 2 000 / mm3 (> 2 10E3/ ul).
    • Nombre absolu de neutrophiles ≥ 1 500 / mm3 (≥ 1,5 10E3/ul).
    • Numération plaquettaire ≥ 100 000 / mm3 (≥100 10E3/ul).
    • Clairance de la créatinine ≥ 30 mL/min. La clairance de la créatinine (CrCl) doit être calculée selon la formule de Cockcroft-Gault.
    • Bilirubine totale <3 x la limite supérieure de la normale (LSN), sauf pour les patients atteints du syndrome de Gilbert connu.
    • Aspartate aminotransaminase (AST) <3,0 x LSN.
    • Alanine aminotransaminase (ALT) < 3,0 x LSN.

Critère d'exclusion:

1. Enceinte (test positif à la gonadotrophine chorionique humaine β, β-HCG) ou femme allaitante au moment du dépistage.
2. Patients ayant des antécédents de rétinopathie, de maladie ou de trait drépanocytaire, de psoriasis, de porphyrie, d'antécédents de splénectomie, de maladie mentale ou de troubles convulsifs incontrôlés, de tuberculose active connue ou d'antécédents de tuberculose incomplètement traitée, les patients sous immunosuppression chronique pour d'autres conditions médicales telles que les troubles rhumatologiques , une maladie intestinale inflammatoire ou chez les patients ayant subi une greffe d'organe.
3. Patients admis en soins intensifs.
4. Prendre des médicaments pouvant entraîner des interactions avec l'hydroxychloroquine, notamment la pénicillamine, la telbivudine, la toxine botulique, le fluconazole, la digoxine, la propafénone, la cimétidine, les statines, la warfarine et la cyclosporine dans les 2 semaines suivant le début du traitement et pendant la durée de l'étude.
5. Antécédents de déficit en glucose-6-phosphate déshydrogénase.
6. Intervalle QT corrigé avant traitement (QTc) ≥ 450 millisecondes.
7. Insuffisance rénale aiguë ou chronique (insuffisance rénale de stade 4 ou -5 ; DFGe<30 mL/min/1,73 m2 ou hémodialyse).
8. Foie Child-Pugh grade C.
9. Patients atteints d'hypokaliémie (<3,6 mg/dl), d'hypocalcémie (<8,8 mg/dl), d'hypomagnésémie (<1,7 mg/dl). Sera inclus après correction.
10. Besoin de ventilation mécanique.
11. Antécédents d'hypersensibilité à l'hydroxychloroquine.
12. Antécédents d'infection chronique par l'hépatite B ou l'hépatite C.
13. Antécédents d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH).

14. Maladie grave concomitante, y compris, mais sans s'y limiter, l'un des éléments suivants :

    • Maladie cardiovasculaire cliniquement significative (par exemple, hypertension non contrôlée, infarctus du myocarde ou angor instable).
    • Insuffisance cardiaque congestive de classe II-IV de la New York Heart Association.
    • Arythmie cardiaque grave nécessitant des médicaments.
    • Maladie vasculaire périphérique ≥ grade 2 au cours de la dernière année.
    • Maladie psychiatrique / situation sociale qui limiterait le respect des exigences de l'étude.
    • MPOC, cancer du poumon et asthme modéré à sévère.
15. Toute autre découverte significative basée sur le jugement de l'IP augmenterait le risque d'avoir un résultat défavorable en participant à cette étude.
16. Tout autre traitement concomitant basé sur le jugement de l'IP augmenterait le risque d'avoir un résultat indésirable en participant à cette étude.
17. Participe actuellement ou a participé à un essai clinique interventionnel avec un composé ou un dispositif expérimental dans les 80 jours suivant la signature du consentement éclairé/assentiment pour cet essai en cours.