Die potenzielle Verwendung von inhaliertem Hydroxychloroquin zur Behandlung von COVID-19 bei Krebspatienten

Einschlusskriterien:

1. Dokumentierte Einverständniserklärung des Patienten und/oder gesetzlich bevollmächtigten Vertreters. Gegebenenfalls wird die Zustimmung gemäß den institutionellen Richtlinien eingeholt.
2. Männlich oder weiblich ≥ 18 Jahre zum Zeitpunkt der Anmeldung.
3. Vorgeschichte/aktive histologisch oder zytologisch bestätigte Diagnose eines hämatologischen oder soliden Tumors (jeder Art, jedes Stadium und jede Lokalisation).
4. Status der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) < oder = 3 (Anhang I).

5. Die Patienten müssen eine aktive Krebsbehandlung haben oder die Therapie innerhalb von 12 Monaten nach Beginn der protokollspezifischen Therapie abgeschlossen haben. Das beinhaltet:

   • Patienten mit einer neuen Krebsdiagnose, die noch keine Krebstherapie begonnen haben.
   • Patienten unter aktiver oder kürzlich abgeschlossener krebsgerichteter Therapie, einschließlich Chemotherapie, zielgerichteter Therapie, Strahlentherapie, Immuntherapie oder Hormontherapie, die das Risiko eines unerwünschten Ergebnisses durch die Teilnahme an dieser Studie nicht erhöhen würden.
6. Derzeit im Krankenhaus mit einer im Labor bestätigten SARS-CoV-2-Infektion, die durch Polymerase-Kettenreaktion (PCR) bestimmt wurde und innerhalb einer Woche vor der Randomisierung gesammelt wurde.
7. Anfänglicher Schweregrad von COVID-19 auf der 11-Punkte-Ordinalskala der WHO für klinische Verbesserung = 4 („Krankenhausaufenthalt; keine Sauerstofftherapie“), = 5 („Krankenhausaufenthalt; Sauerstoff durch Maske oder Nasenprongs“) oder 6 („Krankenhausaufenthalt; Krankenhausaufenthalt; keine Sauerstofftherapie“). Sauerstoff durch NIV oder High Flow") (Anhang II).
8. COVID-19-induzierte Lungenentzündung, nachgewiesen durch Röntgenaufnahme des Brustkorbs, Computertomographie (CT-Scan) oder Magnetresonanz-Scan (MR-Scan).
9. Geschätzte Lebenserwartung von mindestens 6 Monaten bei Krankenhausaufnahme wegen COVID-19.
10. Die Patienten müssen eine Standardbehandlung für SARS-CoV-2 erhalten.

11. Die Patienten müssen innerhalb von 28 Tagen vor der Aufnahme eine Beurteilung der angemessenen Organfunktion haben, belegt durch:

    • Hämoglobin ≥ 9,0 g / dl.
    • Leukometrie > 2.000 / mm3 (> 2 · 10E3/ ul).
    • Absolute Neutrophilenzahl ≥ 1.500 / mm3 (≥ 1,5 · 10E3/ul).
    • Thrombozytenzahl ≥ 100.000 / mm3 (≥ 100 · 10E3/ul).
    • Kreatinin-Clearance ≥ 30 ml / min. Die Kreatinin-Clearance (CrCl) sollte nach der Cockcroft-Gault-Formel berechnet werden.
    • Gesamtbilirubin < 3 x die Obergrenze des Normalwerts (ULN), außer bei Patienten mit bekanntem Gilbert-Syndrom.
    • Aspartataminotransaminase (AST) < 3,0 x LSN.
    • Alaninaminotransaminase (ALT) < 3,0 x ULN.

Ausschlusskriterien:

1. Schwangere (positiver β-Human-Choriongonadotropin-Test, β-HCG) oder stillende Frau beim Screening.
2. Patienten mit einer Vorgeschichte von Retinopathie, Sichelzellkrankheit oder -merkmal, Psoriasis, Porphyrie, Vorgeschichte von Splenektomie, Geisteskrankheit oder unkontrollierter Anfallsstörung, bekannter aktiver Tuberkulose oder Vorgeschichte von unvollständig behandelter Tuberkulose, Patienten unter chronischer Immunsuppression für andere Erkrankungen wie rheumatologische Erkrankungen , entzündlichen Darmerkrankungen oder bei Patienten mit Organtransplantationen.
3. Patienten, die auf der Intensivstation aufgenommen wurden.
4. Einnahme von Medikamenten, die zu Wechselwirkungen mit Hydroxychloroquin führen können, einschließlich Penicillamin, Telbivudin, Botulinumtoxin, Fluconazol, Digoxin, Propafenon, Cimetidin, Statine, Warfarin und Cyclosporin innerhalb von 2 Wochen nach Beginn der Dosierung und während der Dauer der Studie.
5. Geschichte des Glucose-6-Phosphat-Dehydrogenase-Mangels.
6. Korrigiertes QT-Intervall (QTc) vor der Behandlung ≥450 Millisekunden.
7. Akute oder chronische Nierenerkrankung (Stadium 4 oder -5 Nierenfunktionsstörung; eGFR < 30 ml/min/1,73 m2 oder Hämodialyse).
8. Leber-Child-Pugh-Grad C.
9. Patienten mit Hypokaliämie (< 3,6 mg/dl), Hypokalzämie (< 8,8 mg/dl), Hypomagnesiämie (< 1,7 mg/dl). Wird nach Korrektur eingefügt.
10. Notwendigkeit einer mechanischen Belüftung.
11. Geschichte der Überempfindlichkeit gegen Hydroxychloroquin.
12. Chronische Hepatitis-B- oder Hepatitis-C-Infektionen in der Vorgeschichte.
13. Vorgeschichte einer Infektion mit dem humanen Immunschwächevirus (HIV).

14. Gleichzeitige schwere Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf eine der folgenden:

    • Klinisch signifikante kardiovaskuläre Erkrankung (z. B. unkontrollierter Bluthochdruck, Myokardinfarkt oder instabile Angina pectoris).
    • dekompensierte Herzinsuffizienz Klasse II-IV der New York Heart Association.
    • Schwere Herzrhythmusstörungen, die Medikamente erfordern.
    • Periphere Gefäßerkrankung ≥ Grad 2 innerhalb des letzten Jahres.
    • Psychiatrische Erkrankung/soziale Situation, die die Erfüllung der Studienanforderungen einschränken würde.
    • COPD, Lungenkrebs und mittelschweres bis schweres Asthma.
15. Jeder andere signifikante Befund basierend auf der Beurteilung des PI würde das Risiko eines unerwünschten Ergebnisses durch die Teilnahme an dieser Studie erhöhen.
16. Jegliche andere gleichzeitige Behandlung nach Einschätzung des PI würde das Risiko eines unerwünschten Ergebnisses durch die Teilnahme an dieser Studie erhöhen.
17. Ist derzeit an einer interventionellen klinischen Studie mit einem Prüfpräparat oder -gerät innerhalb von 80 Tagen nach Unterzeichnung der Einverständniserklärung/Zustimmung für diese aktuelle Studie beteiligt oder hat daran teilgenommen.