Den potensielle bruken av inhalert hydroksyklorokin for behandling av COVID-19 hos kreftpasienter

Inklusjonskriterier:

1. Dokumentert informert samtykke fra pasient og/eller juridisk autorisert representant. Samtykke, når det er hensiktsmessig, vil bli innhentet i henhold til institusjonelle retningslinjer.
2. Mann eller kvinne ≥18 år ved påmelding.
3. Anamnese med/eller aktiv histologisk eller cytologisk bekreftet diagnose av hematologisk eller solid tumor (enhver type, ethvert stadium og enhver lokalisering).
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Status < eller = 3 (vedlegg I).

5. Pasienter må ha en aktiv kreftbehandling eller ha fullført behandling innen 12 måneder etter oppstart av protokollspesifisert behandling. Dette inkluderer:

   • Pasienter med ny kreftdiagnose som ennå ikke har startet kreftbehandling.
   • Pasienter på aktiv eller nylig fullført kreftrettet terapi inkludert kjemoterapi, målrettet terapi, strålebehandling, immunterapi eller hormonell terapi blant annet som ikke vil øke risikoen for å få et uheldig resultat av å delta i denne studien.
6. For tiden innlagt på sykehus med laboratoriebekreftet SARS-CoV-2-infeksjon som bestemt ved polymerasekjedereaksjon (PCR) samlet innen en uke før randomisering.
7. Opprinnelig COVID-19-alvorlighetsstatus på WHOs 11-punkts ordinære skala for klinisk forbedring = 4 ("Innlagt på sykehus; ingen oksygenbehandling"), = 5 ("Innlagt på sykehus; oksygen med maske eller neseutstikkere"), eller 6 ("Innlagt på sykehus; oksygen ved NIV eller høy flyt ") (vedlegg II).
8. COVID-19-indusert lungebetennelse påvist ved røntgen av thorax, computertomografiskanning (CT-skanning) eller magnetisk resonansskanning (MR-skanning).
9. Estimert forventet levealder på minst 6 måneder ved sykehusinnleggelse for COVID-19.
10. Pasienter må motta standardbehandling for SARS-CoV-2.

11. Pasienter må ha en vurdering av adekvat organfunksjon innen 28 dager før innmelding, dokumentert ved:

    • Hemoglobin ≥ 9,0 g/dL.
    • Leukometri> 2000 / mm3 (> 2 10E3/ ul).
    • Absolutt nøytrofiltall ≥ 1500 / mm3 (≥1,5 10E3/ul).
    • Blodplateantall ≥ 100 000 / mm3 (≥ 100 10E3/ul).
    • Kreatininclearance ≥ 30 ml/min. Kreatininclearance (CrCl) bør beregnes i henhold til Cockcroft-Gault-formelen.
    • Total bilirubin <3 x øvre normalgrense (ULN), bortsett fra pasienter med kjent Gilberts syndrom.
    • Aspartataminotransaminase (AST) <3,0 x LSN.
    • Alaninaminotransaminase (ALT) <3,0 x ULN.

Ekskluderingskriterier:

1. Gravid (positiv β-human koriongonadotropintest, β-HCG) eller ammende kvinne ved screening.
2. Pasienter med en historie med retinopati, sigdcellesykdom eller karaktertrekk, psoriasis, porfyri, historie med splenektomi, psykisk sykdom eller ukontrollerte anfallsforstyrrelser, kjent aktiv tuberkulose eller historie med ufullstendig behandlet tuberkulose, pasienter med kronisk immunsuppresjon for andre medisinske tilstander som revmatologiske lidelser , inflammatorisk tarmsykdom eller hos pasienter med organtransplantasjoner.
3. Pasienter innlagt på intensivavdeling.
4. Inntak av medisiner som kan føre til interaksjoner med hydroksyklorokin, inkludert penicillamin, telbivudin, botulinumtoksin, flukonazol, digoksin, propafenon, cimetidin, statiner, warfarin og cyklosporin innen 2 uker etter doseringsstart og under varigheten av studien.
5. Historie om glukose-6-fosfatdehydrogenase-mangel.
6. Forbehandlingskorrigert QT-intervall (QTc) ≥450 millisekunder.
7. Akutt eller kronisk nyresykdom (stadium 4 eller -5 nyresvikt; eGFR <30 ml/min/1,73 m2 eller hemodialyse).
8. Lever Child-Pugh klasse C.
9. Pasienter med hypokalemi (<3,6 mg/dl), hypokalsemi (<8,8 mg/dl), hypomagnesemi (<1,7 mg/dl). Kommer med etter retting.
10. Behov for mekanisk ventilasjon.
11. Anamnese med overfølsomhet overfor hydroksyklorokin.
12. Anamnese med kroniske hepatitt B- eller hepatitt C-infeksjoner.
13. Historie om infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV).

14. Samtidig alvorlig sykdom inkludert, men ikke begrenset til, noen av følgende:

    • Klinisk signifikant kardiovaskulær sykdom (f.eks. ukontrollert hypertensjon, hjerteinfarkt eller ustabil angina).
    • New York Heart Association klasse II-IV kongestiv hjertesvikt.
    • Alvorlig hjertearytmi som krever medisinering.
    • Perifer karsykdom ≥ grad 2 i løpet av det siste året.
    • Psykiatrisk sykdom/sosial situasjon som ville begrense etterlevelse av studiekrav.
    • KOLS, lungekreft og moderat til alvorlig astma.
15. Ethvert annet signifikant funn basert på vurderingen av PI vil øke risikoen for å få et negativt resultat ved å delta i denne studien.
16. Enhver annen samtidig behandling basert på PIs vurdering vil øke risikoen for å få et negativt resultat ved å delta i denne studien.
17. Deltar for øyeblikket i eller har deltatt i en intervensjonell klinisk studie med en undersøkelsesforbindelse eller enhet innen 80 dager etter signering av informert samtykke/samtykke for denne nåværende studien.