先天性巨细胞病毒感染的产前治疗用莱特莫韦随机对抗伐昔洛韦 - 第 1 步 (CYMEVAL3-STEP1) (CYMEVAL3-STEP1)

第 1 步的合格人群将是处于妊娠中期并因任何胎儿异常而接受 TOP 且没有胎盘功能障碍证据的孕妇。

莱特莫韦 (LTM) 是一种新型抗 CMV 药物，由默克公司生产，它：

• 在体外对 CMV 非常有效（超过金标准药物更昔洛韦）
• 在治疗 CMV 感染方面与缬更昔洛韦一样有效，在预防骨髓移植患者中避免 CMV 感染和疾病方面也非常有效
• 耐受性很好
• 没有在孕妇中使用的数据，动物研究在胎儿毒性方面不充分，但孕妇没有特别关注其安全性
• 在人类灌注子叶离体模型中穿过胎盘以达到有效的胎儿浓度

在此第 1 步研究中，我们选择测试 2 种莱特莫韦剂量：

• 每天口服一次 240 毫克。 根据子叶模型中显示的 10% 的莱特莫韦经胎盘通过率，我们计算出孕妇每天一次服用 240 mg 的剂量应该足以在胎儿血液中达到有效浓度。
• 480 毫克/天，每天口服一次。 每天 480 毫克是预防骨髓移植患者 CMV 感染的推荐剂量；

该研究增加的风险是莱特莫韦的风险：恶心、腹泻和呕吐（频繁）、过敏、食欲不振、头痛、眩晕、腹痛、ALT 和 AST 升高、肌肉痉挛、血肌酐升高、疲劳、外周水肿（很稀少）。 女性的预期收益是：无。

妇女和产科医生研究者将签署试验的书面同意书。

• 纳入和非纳入标准的验证将由产科医生调查员评估如下：
• 将收集年龄、体重、身高和病史。
• 询问产妇伴随治疗
• 采血：（共4毫升）
• 1 个肝素锂管 (2 ml)，用于测量尿素、肌酐、肌酐清除率、肝酶 (ALAT ASAT GGT PAL)、胆红素
• 1 支 2 ml EDTA 试管用于全血检测计数 这些测量将在调查地点的生化实验室进行。

完成纳入和非纳入标准的验证后（所有标准将在基线访视当天可用），该妇女将服用莱特莫韦片剂。 他们将被分配 240 毫克或 480 毫克，直到终止妊娠。 5 名女性将接受 240 毫克。 为了在给药和取样之间经过的时间发生变化，将要求 3 名妇女每天早上服用药物，要求 2 名患者每天晚上服用药物。 5 名女性将接受 480 毫克。 这次，将要求 2 名妇女每天早上服用该药物，并要求 3 名患者每天晚上服用该药物。

因此，每天晚上服药的患者在 TOP 那天，在最后一次服药和采血之间会有最大的延迟。 每天早上服药的患者应在TOP当天清晨服用最后一粒，最迟在采血前4小时服用。

在基线访问之后，将在 TOP 之前进行另一次访问；产科医生调查员将负责这次访问：

1. 产妇检查将包括：

   • 询问潜在的副作用（恶心、呕吐、腹泻、皮疹、咳嗽、外周水肿、头痛、腹痛、食欲下降等）
   • 将收集 SAE/AE
   • 血压测量
   • 采血：（5 毫升）用：一根用于莱特莫韦剂量的肝素锂管
   • 1 个肝素锂管 (2 ml)，用于测量尿素、肌酐、肌酐清除率、肝酶 (ALAT ASAT GGT PAL)、胆红素
   • 3 次服药的时间将记录在个人治疗手册中

2. 在 TOP，胎儿检查将包括：

   • 在超声引导下在脐静脉中进行致死注射之前，在杀胎时收集的胎儿血液样本（5 毫升在肝素锂管中用于莱特莫韦剂量）。
   • 羊膜人工破裂时由助产士采集的羊水样本（在肝素锂管上 5 毫升用于莱特莫韦剂量）。
   • 分娩后收集的胎盘活检样本（莱特莫韦剂量的 2 个子叶）。
   • 将收集 SAE/AE
3. 在 TOP 之后的第 4 天：

TOP 后电话收集 SAE/AE

每位女性的参与时间（包括数据收集）最多为 7 天（TOP 前 3 天，TOP 后 4 天）。

研究持续时间为 9 个月。