Synnynnäisen sytomegalovirusinfektion synnytystä edeltävä hoito valasikloviiria vastaan ​​satunnaistetulla letermoviirilla – VAIHE 1 (CYMEVAL3-STEP1) (CYMEVAL3-STEP1)

Vaiheen 1 kelvollinen populaatio on raskaana olevia naisia ​​toisella raskauskolmanneksella ja joille tehdään TOP sikiön poikkeavuuksien varalta, eikä istukan toimintahäiriöstä ole näyttöä.

Letermovir (LTM) on Merckin valmistama uusi CMV-lääke, joka:

• on erittäin tehokas in vitro CMV:tä vastaan ​​(enemmän kuin gansikloviiri kultainen standardilääke)
• on yhtä tehokas kuin valgansikloviiri CMV-infektion parantamisessa ja erittäin tehokas estohoitona CMV-infektion ja -taudin välttämiseksi luuydintransplantoiduilla potilailla
• on erittäin hyvin siedetty
• ei ole tietoa käytöstä raskaana oleville naisille, ja eläintutkimukset ovat riittämättömiä sikiötoksisuuden suhteen, mutta sen turvallisuusprofiili ei aiheuta erityistä huolta raskaana oleville naisille
• läpäisee istukan ihmisen perfusoidun sirkkalehden ex vivo -mallissa saavuttaakseen tehokkaan sikiöpitoisuuden

Tässä VAIHE 1 -tutkimuksessa päätimme testata 2 Letermovir-annosta:

• 240 mg suun kautta kerran päivässä. Sirkkalehtimallissa osoitetun letermoviirin transplacentaalisen läpäisynopeuden 10 % perusteella laskemme, että raskaana olevalle naiselle kerran vuorokaudessa annetun 240 mg:n annoksen pitäisi olla riittävä tehokkaan pitoisuuden saavuttamiseksi sikiön veressä.
• 480 mg/vrk suun kautta kerran päivässä. 480 mg päivässä on suositeltu annos estämään CMV-infektio potilailla, joille on tehty luuydinsiirto;

Tutkimuksen lisäämät riskit ovat letermoviirin riskit: pahoinvointi, ripuli ja oksentelu (usein), yliherkkyys, ruokahaluttomuus, päänsärky, huimaus, vatsakipu, ALAT- ja ASAT-arvon nousu, lihasspasmit, veren kreatiniinin nousu, väsymys, perifeerinen turvotus ( erittäin harvinainen). Odotettu hyöty naisille on: ei mitään.

Naiset ja synnytyslääkäri allekirjoittavat kirjallisen suostumuksen oikeudenkäyntiin.

• Synnytyslääkärin tutkija arvioi sisällyttämis- ja kieltäytymiskriteerien validoinnin seuraavasti:
• ikä, paino, pituus ja sairaushistoria kerätään.
• Tiedustelu äidin samanaikaisista hoidoista
• Verinäytteet: (yhteensä 4 ml)
• 1 heparinaattilitiumputki (2 ml) urean, kreatiniinin, kreatiniinipuhdistuman, maksaentsyymin (ALAT ASAT GGT PAL), bilirubiinin mittaamiseen
• 1 2 ml:n EDTA-putki täydellistä veriarvoa varten. Nämä mittaukset tehdään tutkimuspaikan biokemian laboratoriossa.

Kun sisällyttämis- ja sisällyttämiskriteerit on validoitu (kaikki kriteerit ovat saatavilla lähtötilanteen käyntipäivänä), nainen saa letermovir-tabletit. Heille jaetaan joko 240 mg tai 480 mg raskauden keskeytykseen asti. 5 naista saavat 240 mg. Jotta annostelun ja näytteenoton välillä kuluva aika vaihtelisi, 3 naista pyydetään ottamaan lääke joka aamu ja kahta potilasta ottamaan lääke joka ilta. 5 naista saavat 480 mg. Tällä kertaa 2 naista pyydetään ottamaan lääke joka aamu ja kolmea potilasta ottamaan lääke joka ilta.

Näin ollen TOP-päivänä potilailla, jotka ottavat lääkettä joka ilta, on suurin viive viimeisen ottamisen ja verinäytteiden välillä. Potilaiden, jotka ottavat lääkettä joka aamu, tulee ottaa viimeinen tabletti aikaisin aamulla TOP-päivänä ja viimeistään 4 tuntia ennen verinäytteenottoa.

Perustilan käynnin jälkeen on yksi toinen käynti juuri ennen TOP:ia; synnytyslääkärin tutkija vastaa tästä vierailusta:

1. Äitiystarkastus sisältää:

   • Tiedustelu mahdollisista sivuvaikutuksista (pahoinvointi, oksentelu, ripuli, ihottuma, yskä, perifeerinen turvotus, päänsärky, vatsakipu, ruokahaluttomuus, muut)
   • SAE/AE kerätään
   • Verenpaineen mittaus
   • Verinäytteenotto: (5 ml), jossa: yksi litiumheparinaattiputki letermoviirin annosteluun
   • 1 heparinaattilitiumputki (2 ml) urean, kreatiniinin, kreatiniinipuhdistuman, maksaentsyymin (ALAT ASAT GGT PAL), bilirubiinin mittaamiseen
   • Kolmen pillerin ottamisen tunnit kirjataan yksilölliseen hoitovihkoon

2. TOP:ssa sikiön tutkimus sisältää:

   • Sikiön verinäyte (5 ml litiumheparinaattiputkessa Letermovir-annostusta varten), joka on otettu sikiön tappamisen yhteydessä, ennen kuin tappava injektio annetaan napalaskimoon ultraääniohjauksessa.
   • Lapsivesinäytteet (5 ml litiumheparinaattiputkessa Letermovir-annostusta varten), jonka kätilö on ottanut lapsivesikalvojen keinotekoisen repeämisen yhteydessä.
   • Istukan biopsianäytteet (2 sirkkalehteä Letermovir-annokselle) kerättiin synnytyksen jälkeen.
   • SAE/AE kerätään
3. Päivänä 4 TOP:n jälkeen:

Soita SAE/AE:n keräämiseksi TOP:n jälkeen

Jokaisen naisen osallistumisaika tiedonkeruu mukaan lukien on enintään 7 päivää (3 päivää ennen TOPia ja 4 päivää TOPin jälkeen).

Tutkimuksen kesto on 9 kuukautta.