Valaciclovir에 대해 무작위 배정된 Letermovir를 사용한 선천성 세포 거대 바이러스 감염의 산전 치료 - 1단계(CYMEVAL3-STEP1) (CYMEVAL3-STEP1)

1단계의 적격 모집단은 임신 2분기에 있고 태반 기능 장애의 증거가 없고 태아 기형에 대해 TOP을 겪고 있는 임산부입니다.

Letermovir(LTM)는 Merck에서 제조한 새로운 항 CMV 약물로 다음과 같습니다.

• 시험관 내에서 CMV에 대해 매우 효율적입니다(골드 스탠다드 약물인 ganciclovir보다 더 높음).
• CMV 감염을 치료하는 데 valganciclovir만큼 효율적이며 골수 이식 환자의 CMV 감염 및 질병을 예방하는 예방만큼 매우 효율적입니다.
• 매우 잘 견딘다
• 임산부에 대한 사용에 대한 데이터가 없으며 태아 독성과 관련하여 동물 연구가 불충분하지만 안전성 프로파일에서 임산부에 대한 특별한 우려는 없습니다.
• 효율적인 태아 농도에 도달하기 위해 관류된 인간 자엽의 생체외 모델에서 태반을 통과합니다.

이 STEP 1 연구에서 우리는 2가지 레터모비어 용량을 테스트하기로 선택했습니다.

• 1일 1회 240mg을 경구 투여합니다. 자엽 모델에서 입증된 바와 같이 레터모비어의 태반 통과율 10%를 기준으로, 임산부에게 하루에 한 번 투여되는 240mg의 용량이 태아 혈액에서 효율적인 농도에 도달하기에 충분해야 한다고 계산했습니다.
• 480mg/일을 1일 1회 구두로 투여합니다. 골수 이식 환자의 CMV 감염을 예방하기 위해 하루 480mg이 권장 용량입니다.

연구에 의해 추가된 위험은 letermovir의 위험입니다: 메스꺼움, 설사 및 구토(빈번한), 과민증, 식욕 부진, 두통, 현기증, 복통, ALT 및 AST 증가, 근육 경련, 혈액 크레아티닌 증가, 피로, 말초 부종( 매우 드물다). 여성에게 기대되는 이점은 다음과 같습니다.

여성과 산부인과 의사는 재판에 대한 서면 동의서에 서명합니다.

• 포함 및 비포함 기준의 검증은 다음과 같이 산부인과 의사 조사관에 의해 평가됩니다.
• 나이, 체중, 신장 및 병력이 수집됩니다.
• 산모 병용 치료에 대한 문의
• 채혈: (총 4ml)
• 1 요소, 크레아티닌, 크레아티닌 청소율, 간 효소(ALAT ASAT GGT PAL), 빌리루빈 측정을 위한 헤파리네이트 리튬 튜브(2ml)
• 전체 혈액 검사 카운트를 위한 2ml의 EDTA 튜브 1개 이 측정은 조사 현장의 생화학 실험실에서 수행됩니다.

포함 및 비포함 기준의 검증이 완료되면(모든 기준은 기준선 방문 당일에 이용 가능함) 여성은 letermovir 정제를 받습니다. 임신이 끝날 때까지 240mg 또는 480mg이 할당됩니다. 5명의 여성은 240mg을 받게 됩니다. 투여와 샘플링 사이에 경과된 시간에 변화를 주기 위해, 3명의 여성에게 매일 아침 약물을 복용하도록 요청하고 2명의 환자에게 매일 저녁 약물을 복용하도록 요청합니다. 5명의 여성은 480mg을 받게 됩니다. 이번에는 2명의 여성에게 매일 아침 약을 복용하도록 요청하고 3명의 환자에게 매일 저녁 약을 복용하도록 요청합니다.

따라서 매일 저녁 약을 복용하는 환자는 TOP 당일 마지막 복용과 혈액 샘플링 사이에 가장 큰 지연이 있을 것입니다. 매일 아침 약을 복용하는 환자는 마지막 정제를 TOP 당일 아침 일찍, 늦어도 채혈 4시간 전에 복용해야 합니다.

기준선 방문 후 TOP 직전에 한 번 더 방문합니다. 산부인과 의사 조사관이 이 방문을 담당할 것입니다.

1. 산모 검사는 다음으로 구성됩니다.

   • 잠재적인 부작용에 대한 문의(메스꺼움, 구토, 설사, 발진, 기침, 말초부종, 두통, 복통, 식욕부진 등)
   • SAE/AE가 수집됩니다.
   • 혈압 측정
   • 혈액 샘플링: (5 ml) with: 레터모비어 투여용 리튬 헤파리네이트 튜브 1개
   • 1 요소, 크레아티닌, 크레아티닌 청소율, 간 효소(ALAT ASAT GGT PAL), 빌리루빈 측정을 위한 헤파리네이트 리튬 튜브(2ml)
   • 3회 복용 시간은 개별 치료 책자에 기록됩니다.

2. TOP에서 태아 검사는 다음으로 구성됩니다.

   • 치사 주사 전 태아 살충제 시점에 수집된 태아 혈액 샘플링(Letermovir 용량을 위한 리튬 헤파리네이트 튜브 내 5ml)은 초음파 안내 하에 제대 정맥에 제공됩니다.
   • 양막의 인공 파열 시 조산사가 수집한 양수 샘플링(Letermovir 용량의 경우 리튬 헤파린산염 튜브에 5ml).
   • 분만 후 수집된 태반 생검 샘플링(Letermovir 용량에 대한 2개의 자엽).
   • SAE/AE가 수집됩니다.
3. TOP 이후 4일차:

TOP 이후 SAE/AE 회수를 위한 전화 통화

데이터 수집을 포함한 각 여성의 참여 기간은 최대 7일(TOP 전 3일, TOP 후 4일)입니다.

연구 기간은 9개월이 될 것이다.