Veleszületett citomegalovírus fertőzés prenatális kezelése valaciklovir ellen randomizált letermovirral – 1. LÉPÉS (CYMEVAL3-STEP1) (CYMEVAL3-STEP1)

Az 1. lépés jogosult populációja a terhesség második trimeszterében lévő terhes nők, akiknél a magzati rendellenességek TOP-jait vizsgálják, és nincs bizonyíték a placenta diszfunkciójára.

A Letermovir (LTM) a Merck által gyártott új CMV elleni gyógyszer, amely:

• nagyon hatékony in vitro a CMV ellen (több mint a ganciklovir, az arany standard gyógyszer)
• ugyanolyan hatékony, mint a valganciklovir a CMV-fertőzés gyógyításában, és rendkívül hatékony profilaxisként a CMV-fertőzés és -betegség elkerülésében csontvelő-transzplantált betegeknél
• nagyon jól tolerálható
• nem rendelkezik terhes nőkön történő alkalmazásra vonatkozó adatokkal, és az állatkísérletek nem elegendőek a magzati toxicitás tekintetében, de a biztonságossági profiljából nem adnak specifikus aggodalmat terhes nőknél.
• átjut a placentán az emberi perfundált sziklevél ex vivo modelljében, hogy hatékony magzati koncentrációt érjen el

Ebben az 1. LÉPÉS vizsgálatban a Letermovir két adagjának tesztelését választottuk:

• 240 mg szájon át naponta egyszer. A sziklevél modellben kimutatott 10%-os letermovir transzplacentális áthaladási arány alapján kiszámítottuk, hogy a terhes nőnek adott napi egyszeri 240 mg-os adag elegendőnek kell lennie a magzati vérben a hatékony koncentráció eléréséhez.
• 480 mg / nap szájon át naponta egyszer. A CMV-fertőzés megelőzésére csontvelő-átültetett betegeknél napi 480 mg a javasolt adag;

A tanulmány által hozzáadott kockázatok a letermovir kockázatai: hányinger, hasmenés és hányás (gyakori), túlérzékenység, étvágytalanság, fejfájás, szédülés, hasi fájdalom, ALT és AST emelkedés, izomgörcs, vér kreatininszintjének emelkedése, fáradtság, perifériás ödéma ( nagyon ritka). A nők számára várható előny: nincs.

A nők és a szülész-nyomozó aláírják az írásos beleegyezést a tárgyaláshoz.

• A felvételi és be nem felvételi kritériumok érvényesítését a szülészorvos a következők szerint értékeli:
• életkort, testsúlyt, magasságot és kórtörténetet gyűjtenek.
• Érdeklődés az anyai egyidejű kezelés(ek)ről
• Vérvétel: (összesen 4 ml)
• 1 heparinát lítium cső (2 ml) a karbamid, kreatinin, kreatinin clearance, májenzim (ALAT ASAT GGT PAL), bilirubin mérésére
• 1 db 2 ml-es EDTA cső a teljes vérkép meghatározásához Ezeket a méréseket a vizsgálati hely biokémiai laboratóriumában végezzük.

Amikor a beválasztási és be nem zárási kritériumok validálása megtörtént (minden kritérium elérhető lesz a kiindulási vizit napján), a nő megkapja a letermovir tablettákat. A terhesség megszakításáig 240 vagy 480 mg-ot kapnak. 5 nő kap 240 mg-ot. Annak érdekében, hogy a beadás és a mintavétel között eltelt idő változzon, minden reggel 3 nőt, este pedig 2 beteget kérünk. 5 nő kap 480 mg-ot. Ezúttal 2 nőt kérünk, hogy minden reggel vegye be a gyógyszert, és 3 beteget minden este vegye be.

Ezért a TOP napján a gyógyszert minden este szedő betegeknél lesz a legnagyobb késés az utolsó bevétel és a vérvétel között. A gyógyszert minden reggel szedő betegeknek az utolsó tablettát a TOP napján kora reggel, legkésőbb a vérvétel előtt 4 órával kell bevenniük.

Az alaplátogatás után még egy látogatásra kerül sor közvetlenül a TOP előtt; a szülész-nyomozó felel majd a látogatásért:

1. Az anyasági vizsgálat a következőket tartalmazza:

   • Lehetséges mellékhatások (hányinger, hányás, hasmenés, kiütések, köhögés, perifériás ödéma, fejfájás, hasi fájdalom, étvágycsökkenés, egyéb) vizsgálata
   • A SAE/AE összegyűjtésre kerül
   • Vérnyomás mérés
   • Vérvétel: (5 ml) egy lítium-heparinát csővel a letermovir adagolásához
   • 1 heparinát lítium cső (2 ml) a karbamid, kreatinin, kreatinin clearance, májenzim (ALAT ASAT GGT PAL), bilirubin mérésére
   • A 3 tabletta bevételének óráit egyéni kezelési füzetben rögzítjük

2. A TOP-on a magzati vizsgálat a következőket tartalmazza:

   • Magzati vérminta (5 ml lítium-heparinát csőben a Letermovir adagolásához), amelyet a magzatgyilkosság idején vettek, mielőtt a halálos injekciót a köldökvénába adják ultrahang irányítása mellett.
   • Magzatvíz mintavétel (5 ml lítium-heparinát csövön Letermovir adagoláshoz), amelyet a szülésznő vett a magzatburok mesterséges megrepedésekor.
   • Szülés után vett placenta biopsziás minta (2 sziklevél a Letermovir adagoláshoz).
   • A SAE/AE összegyűjtésre kerül
3. A TOP utáni 4. napon:

Telefonhívás a SAE/AE begyűjtéséhez a TOP után

Minden nő részvételi ideje az adatfelvétellel együtt maximum 7 nap (a TOP előtt 3 nappal és a TOP után 4 nappal).

A tanulmány időtartama 9 hónap lesz.