バラシクロビルに対してランダム化されたレテルモビルによる先天性サイトメガロウイルス感染症の出生前治療 - STEP 1 (CYMEVAL3-STEP1) (CYMEVAL3-STEP1)

ステップ1の適格集団は、妊娠第2期の妊婦であり、胎児の異常についてTOPを受けており、胎盤機能障害の証拠はありません。

レテルモビル (LTM) は、メルクが製造する新しい抗 CMV 薬で、次の特徴があります。

• CMVに対してin vitroで非常に効果的です（ゴールドスタンダード薬であるガンシクロビルよりも優れています）
• バルガンシクロビルと同様に CMV 感染を治癒する効果があり、CMV 感染や骨髄移植患者の疾患を予防する効果が非常に高い
• 非常によく耐えられる
• 妊娠中の女性での使用に関するデータはなく、胎児毒性に関しては動物実験が不十分ですが、その安全性プロファイルから妊娠中の女性に対する特別な懸念は生じていません。
• ヒト灌流子葉のex vivoモデルで胎盤を通過し、効率的な胎児濃度に到達

この STEP 1 研究では、レテルモビルの 2 つの投与量をテストすることを選択しました。

• 240 mg を 1 日 1 回経口投与。 子葉モデルで実証された 10% のレテルモビル経胎盤通過率に基づいて、妊婦に 1 日 1 回投与される 240 mg の投与量は、胎児の血中濃度を効率的に達成するのに十分であると計算しました。
• 480 mg /日を 1 日 1 回経口投与。 骨髄移植患者のCMV感染を予防するための推奨用量は、1日480mgです。

研究によって追加されたリスクは、レテルモビルのリスクである：吐き気、下痢と嘔吐（頻繁）、過敏症、食欲不振、頭痛、めまい、腹痛、ALT と AST の上昇、筋痙攣、血中クレアチニンの上昇、疲労、末梢性浮腫（激レア）。 女性に期待されるメリットは： なし。

女性と産科医の調査官は、試験の書面による同意に署名します。

• 包含および非包含基準の検証は、産科医の調査員によって次のように評価されます。
• 年齢、体重、身長、病歴が収集されます。
• 母体の併用治療に関するお問い合わせ
• 採血：（全部で4ml）
• 尿素、クレアチニン、クレアチニンクリアランス、肝酵素（ALAT ASAT GGT PAL）、ビリルビン測定用ヘパリン酸リチウムチューブ（2ml）×1
• 全血検査カウント用の 2 ml の EDTA チューブ 1 本 これらの測定は、調査サイトの生化学実験室で行われます。

包含および非包含基準の検証が行われると (すべての基準はベースライン来院日に利用可能になります)、女性はレテルモビルの錠剤を受け取ります。 妊娠が終了するまで、240 mg または 480 mg のいずれかが割り当てられます。 5 人の女性が 240 mg を受け取ります。 投与からサンプリングまでの経過時間にばらつきを持たせるために、3 人の女性には毎朝、2 人の患者には毎晩薬を服用してもらいます。 5 人の女性が 480 mg を受け取ります。 今回は女性2名に毎朝、患者3名に毎晩服用してもらいます。

したがって、TOPの日、毎晩薬を服用している患者は、最後の摂取と採血の間に最大の遅れがあります. 毎朝服用する患者は、TOP当日の早朝、遅くとも採血の4時間前に最後の1錠を服用してください。

ベースライン訪問の後、TOP の直前にもう 1 回訪問します。産科医の調査員がこの訪問を担当します。

1. 母体検査には以下が含まれます：

   • 起こりうる副作用（吐き気、嘔吐、下痢、発疹、せき、末梢浮腫、頭痛、腹痛、食欲減退、その他）のお問い合わせ
   • SAE/AE が収集されます
   • 血圧測定
   • 採血: (5 ml) レテルモビル投与用のヘパリン酸リチウム チューブ 1 本
   • 尿素、クレアチニン、クレアチニンクリアランス、肝酵素（ALAT ASAT GGT PAL）、ビリルビン測定用ヘパリン酸リチウムチューブ（2ml）×1
   • ピルを 3 回服用した時間は、個別の治療小冊子に記録されます。

2. TOPでは、胎児の検査は次のとおりです。

   • 超音波誘導下で致死注射前に殺虫剤の投与時に採取した胎児血液サンプリング（レテルモビル用量用のリチウムヘパリネート管中５ｍｌ）を臍帯静脈に投与する。
   • 羊膜の人為的破裂時に助産師によって収集された羊水サンプリング (レテルモビル投与用のヘパリン酸リチウムチューブで 5 ml)。
   • 分娩後に収集された胎盤生検サンプリング（レテルモビル投与量の2つの子葉）。
   • SAE/AE が収集されます
3. TOPの4日後:

TOP以降のSAE/AE回収電話

データ収集を含む各女性の参加期間は、最大 7 日間 (TOP の 3 日前と TOP の 4 日前) です。

研究期間は9ヶ月です。