一项探索 Sitravatinib 加 Tislelizumab 或联合白蛋白结合型紫杉醇治疗局部复发或转移性三阴性乳腺癌 (TNBC) 患者的安全性、耐受性和初步抗肿瘤活性的 II 期研究 (SPARK)
2023年11月17日 更新者：Zhimin Shao、Fudan University
本研究的目的是评估 sitravatinib 加 tislelizumab 或联合白蛋白结合型紫杉醇在局部复发或转移性三阴性乳腺癌 (TNBC) 患者中的疗效和安全性。
研究概览
详细说明
这是一项针对局部复发或转移性三阴性乳腺癌 (TNBC) 患者的前瞻性、单中心、三队列 II 期临床试验。
受试者将根据不同的治疗组合分为三个队列。
队列 A 和队列 B 旨在探索两种剂量的 sitravatinib 联合 tislelizumab 用于既往治疗线≤ 3 的 TNBC。
队列 A 患者将接受 70mg sitravatinib (QD PO) 联合 200mg tislelizumab (Q3W IV)；队列 B 患者将接受 100mg sitravatinib (QD PO) 联合 200mg tislelizumab (Q3W IV)。
队列 C 旨在探索 sitravatinib (QD PO) 加 200mg tislelizumab (Q3W IV) 和 100 mg/m2 nab-paclitaxel (D1, D8 Q3W IV) 在 TNBC 之前未经治疗的转移设置或手术后复发/转移。
三个队列中的受试者将接受治疗，直到疾病进展、无法耐受的毒性、撤回知情同意或研究人员决定终止用药。
将收集药物疗效和安全性数据。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
98
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Shanghai
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Shanghai、Shanghai、中国、200032
- Fudan University Shanghai Cancer
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 能够提供书面知情同意书，能够理解并同意遵守研究要求和评估时间表
- 签署 ICF 之日年龄≥ 18 岁（或进行研究的司法管辖区的法定同意年龄）
- 经组织学证实诊断为 TNBC，其特征为雌激素受体阴性 (ER-)、孕激素受体阴性 (PR-) 和人表皮生长因子-2 受体阴性 (HER2-)；
- ≤ 3 条先前的全身治疗线
- 对于抗 PD-1/PD-L1 抗体难治性/耐药的患者，既往治疗不应有抗 PD-1/PD-L1 治疗相关毒性
- 既往未接受过转移性治疗或局部复发或转移性乳腺癌手术后复发/转移（C 组），且从既往新/辅助治疗到复发的时间满足以下要求：新/辅助治疗结束之间间隔≥6 个月/以紫杉醇为基础的辅助治疗和复发/转移的发生；新/辅助抗血管生成治疗结束与复发/转移开始之间的间隔≥6个月；新/辅助免疫治疗结束与复发/转移之间间隔≥ 6 个月
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态为 0 或 1
- 足够的器官功能
- 有生育能力的女性必须愿意在研究期间使用高效的避孕方法，并且在最后一次研究药物给药后 ≥ 120 天，并且血清妊娠试验阴性 ≤ 7 天研究药物的剂量
- 非绝育男性必须愿意在研究期间和最后一剂研究药物后 ≥ 120 天内使用高效的节育方法
排除标准：
- 活动性软脑膜疾病或不受控制的脑转移
- 活动性自身免疫性疾病或可能复发的自身免疫性疾病史
- 任何≤ 2 年的活动性恶性肿瘤
- 研究药物首次给药前 14 天内需要全身性抗菌、抗真菌或抗病毒治疗的严重慢性或活动性感染（包括结核感染等）
- 间质性肺病、非感染性肺炎或肺纤维化、急性肺病等未控制疾病病史
- 已知的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染史
- 未经治疗的慢性乙型肝炎或慢性乙型肝炎病毒 (HBV) 携带者
- 在研究药物首次给药前 ≤ 28 天进行任何需要全身麻醉的大手术
- 先前的同种异体干细胞移植或器官移植
- 高血压控制不当（定义为收缩压 > 150 mmHg 和/或舒张压 > 100 mmHg）
- 出血或血栓性疾病或使用抗凝剂如华法林或需要治疗性国际标准化比值 (INR) 监测的类似药物
- 研究药物或激素治疗、靶向治疗或任何研究性治疗首次给药后 28 天内的任何全身化疗 尚未恢复至基线或稳定的毒性（由于先前的抗癌治疗），除了未被认为是可能的安全风险（例如，脱发、神经病和特定的实验室异常）
- 无法吞咽胶囊或患有严重影响胃肠功能的疾病
- 孕妇或哺乳期妇女注意：其他协议定义的纳入/排除标准可能适用。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：顺序分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：A组
受试者将接受 70mg 西曲替尼联合 200mg 替雷利珠单抗治疗，直至疾病进展、不可接受的毒性、撤回同意或死亡，以先发生者为准。
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Sitravatinib QD PO Sitravatinib 是受体酪氨酸激酶的小分子抑制剂
其他名称：
Tislelizumab Q3W IV Tislelizumab 是一种程序性死亡受体 1 (PD-1) 阻断抗体
其他名称：
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实验性的：B组
受试者将接受 100mg 西曲替尼联合 200mg 替雷利珠单抗治疗，直至疾病进展、不可接受的毒性、撤回同意或死亡，以先发生者为准。
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Sitravatinib QD PO Sitravatinib 是受体酪氨酸激酶的小分子抑制剂
其他名称：
Tislelizumab Q3W IV Tislelizumab 是一种程序性死亡受体 1 (PD-1) 阻断抗体
其他名称：
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实验性的：C组
受试者将接受西曲替尼联合 200mg 替雷利珠单抗和 100mg/m2 白蛋白结合型紫杉醇，直至疾病进展、不可接受的毒性、撤回同意或死亡，以先发生者为准。
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Sitravatinib QD PO Sitravatinib 是受体酪氨酸激酶的小分子抑制剂
其他名称：
Tislelizumab Q3W IV Tislelizumab 是一种程序性死亡受体 1 (PD-1) 阻断抗体
其他名称：
Nab-paclitaxel D1, D8 Q3W IV Nab-paclitaxel是将化疗药物紫杉醇与白蛋白结合的化疗药物
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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队列 A、队列 B 和队列 C 中研究者的总体缓解率 (ORR)
大体时间：长达 12 个月
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根据 RECIST (V1.1) 的肿瘤反应人数：达到完全反应 (CR) 或部分反应 (PR) 的最佳总体反应的参与者比例。
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长达 12 个月
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队列 B 中经历 ≥ 3 级 TRAE 的参与者人数
大体时间：长达 12 个月
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TRAE 是在首次服用研究药物期间或之后发生的不良事件，直至停用研究药物或开始新的抗癌治疗后 30 天。
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长达 12 个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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队列 A、队列 B 和队列 C 中研究者的反应持续时间 (DOR)
大体时间：长达 12 个月
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从首次满足反应标准之日到客观记录进行性疾病 (PD) 或死亡之日的时间，以先发生者为准。
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长达 12 个月
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队列 A、队列 B 和队列 C 中研究者的疾病控制率 (DCR)
大体时间：长达 12 个月
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达到 CR、PR 或疾病稳定 (SD) 的最佳总体反应的参与者比例。
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长达 12 个月
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队列 A、队列 B 和队列 C 中研究者的无进展生存期 (PFS)
大体时间：长达 12 个月
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从随机化日期到疾病进展 (PD) 或死亡日期的时间，以先发生者为准。
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长达 12 个月
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队列 A、队列 B 和队列 C 的一年总生存率 (OS)
大体时间：长达 12 个月
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OS 定义为从随机分组日期到由于任何原因死亡日期的时间。
一年生存率（1 年时存活的受试者百分比）是根据 OS 数据估算的。
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长达 12 个月
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队列 A、队列 B 和队列 C 中发生不良事件 (AE)、治疗相关不良事件 (TRAE) 或严重不良事件 (SAE) 的参与者人数
大体时间：长达 12 个月
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根据 CTCAE v5.0 的不良事件 (AE)
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长达 12 个月
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基于队列 B 和队列 C 中的 EORTC QLQ-C30 (V.3) 生活质量问卷的患者报告结果 (PRO)
大体时间：通过学习完成，平均1年
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根据 EORTC QLQ-C30 问卷评估参与者的生活质量
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通过学习完成，平均1年
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与队列 A、队列 B 和队列 C 中肿瘤组织的疗效、耐药性和/或疾病进展 (PD) 相关的潜在生物标志物
大体时间：通过学习完成，平均1年
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肿瘤组织中与疗效相关的潜在生物标志物
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通过学习完成，平均1年
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：ZhiMin Shao, MD, PhD、Fudan University
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Lei Fan, Xiyu Liu, Xi Jin, Yunsong Yang, Li Chen, Xin Hu, Zhonghua Wang, Yizhou Jiang, and Zhimin Shao. The safety, tolerability, and preliminary antitumor activity of sitravatinib plus tislelizumab in patients with locally recurrent or metastatic triple-negative breast cancer.Journal of Clinical Oncology 2022 40:16_suppl, 1070-1070
- L. Liu, X. Jin, Y. Xu, S. Wu, Y. Yang, L. Chen, W. Zhang, L. Ma, X. Hu, Z. Wang, Y. Jiang, Z. Shao. The safety, tolerability, and preliminary antitumor activity of sitravatinib plus tislelizumab in patients (pts) with locally recurrent or metastatic triple negative breast cancer (TNBC): a multi-cohort, phase II trial. Annals of Oncology (2022) 16 (suppl_1): 100102-100102. 10.1016/iotech/iotech100102
有用的网址
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2021年4月1日
初级完成 (估计的)
2024年6月30日
研究完成 (估计的)
2024年6月30日
研究注册日期
首次提交
2021年1月29日
首先提交符合 QC 标准的
2021年1月29日
首次发布 (实际的)
2021年2月2日
研究记录更新
最后更新发布 (估计的)
2023年11月20日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2023年11月17日
最后验证
2023年11月1日
更多信息
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