Исследование фазы II по изучению безопасности, переносимости и предварительной противоопухолевой активности ситраватиниба в сочетании с тислелизумабом или комбинации с наб-паклитакселом у пациентов с местно-рецидивным или метастатическим тройным негативным раком молочной железы (TNBC) (SPARK)

Критерии включения:

• Способен дать письменное информированное согласие и может понять и согласиться соблюдать требования исследования и график оценок
• Возраст ≥ 18 лет на день подписания МКФ (или возраст согласия, установленный законом в юрисдикции, в которой проводится исследование)
• Гистологически подтвержденный диагноз TNBC характеризуется отсутствием эстрогеновых рецепторов (ER-), отрицательных рецепторов прогестерона (PR-) и отрицательных рецепторов человеческого эпидермального фактора роста-2 (HER2-);
• ≤ 3 предыдущих линий системной терапии
• Для пациентов, рефрактерных/резистентных к анти-PD-1/PD-L1 антителам, не должно быть токсичности, связанной с лечением анти-PD-1/PD-L1, от предыдущей терапии.
• Ранее нелеченные по поводу метастатического образования или рецидивирующие/метастазированные после операции по поводу местно-рецидивного или метастатического рака молочной железы (группа C), а также время от предыдущей нео-/адъювантной терапии до рецидива соответствовало следующим требованиям: интервал ≥ 6 месяцев между окончанием нео- /адъювантное лечение на основе паклитаксела и начало рецидива/метастазирования; Интервал ≥ 6 месяцев между окончанием нео-/адъювантной антиангиогенной терапии и началом рецидива/метастазирования; Интервал ≥ 6 месяцев между окончанием нео-/адъювантной иммунотерапии и рецидивом/метастазированием
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1
• Адекватная функция органов
• Женщины детородного возраста должны быть готовы использовать высокоэффективный метод контроля над рождаемостью на протяжении всего исследования и в течение ≥ 120 дней после приема последней дозы исследуемого препарата (препаратов) и иметь отрицательный сывороточный тест на беременность в течение ≤ 7 дней после первого приема. доза исследуемого препарата(ов)
• Нестерильные мужчины должны быть готовы использовать высокоэффективный метод контроля над рождаемостью на протяжении всего исследования и в течение ≥ 120 дней после последней дозы исследуемого препарата (препаратов).

Критерий исключения:

• Активное лептоменингеальное заболевание или неконтролируемые метастазы в головной мозг
• Активные аутоиммунные заболевания или история аутоиммунных заболеваний, которые могут рецидивировать
• Любое активное злокачественное новообразование ≤ 2 лет
• Тяжелые хронические или активные инфекции (включая инфекцию туберкулеза и т. д.), требующие системной антибактериальной, противогрибковой или противовирусной терапии в течение 14 дней до первой дозы исследуемого препарата (препаратов).
• История интерстициального заболевания легких, неинфекционного пневмонита или неконтролируемых заболеваний, включая легочный фиброз, острые заболевания легких и т. д.
• Известный анамнез инфекции вируса иммунодефицита человека (ВИЧ)
• Нелеченные носители хронического гепатита В или вируса хронического гепатита В (ВГВ)
• Любая крупная хирургическая процедура, требующая общей анестезии, за ≤ 28 дней до первой дозы исследуемого препарата (препаратов).
• Предыдущая аллогенная трансплантация стволовых клеток или трансплантация органов
• Неадекватно контролируемая артериальная гипертензия (определяется как систолическое артериальное давление > 150 мм рт. ст. и/или диастолическое артериальное давление > 100 мм рт. ст.)
• Кровотечения или тромботические нарушения или использование антикоагулянтов, таких как варфарин или аналогичные препараты, требующие мониторинга терапевтического международного нормализованного отношения (МНО)
• Любая системная химиотерапия в течение 28 дней после первой дозы исследуемого(ых) препарата(ов) или гормональная терапия, таргетная терапия или любая исследуемая терапия считается вероятным риском для безопасности (например, алопеция, невропатия и специфические лабораторные отклонения)
• Неспособность проглотить капсулы или заболевание, существенно влияющее на функцию желудочно-кишечного тракта.
• Беременная или кормящая женщина ПРИМЕЧАНИЕ. Могут применяться другие критерии включения/исключения, определенные протоколом.