En fase II-studie for å utforske sikkerheten, toleransen og den foreløpige antitumoraktiviteten til Sitravatinib Plus Tislelizumab eller kombinasjon med Nab-paclitaxel hos pasienter med lokalt tilbakevendende eller metastatisk trippel negativ brystkreft (TNBC) (SPARK)

Inklusjonskriterier:

• Kunne gi skriftlig informert samtykke og kan forstå og godta å overholde kravene til studien og tidsplanen for vurderinger
• Alder ≥ 18 år på dagen for signering av ICF (eller den lovlige samtykkealderen i jurisdiksjonen der studien finner sted)
• Histologisk bekreftet diagnose av TNBC karakterisert ved østrogenreseptornegativ (ER-), progesteronreseptornegativ (PR-) og human epidermal vekstfaktor-2-reseptornegativ (HER2-);
• ≤ 3 tidligere linjer med systemisk terapi
• For pasienter som er refraktære/resistente mot anti-PD-1/PD-L1 antistoffer, bør det ikke være noen anti-PD-1/PD-L1 behandlingsrelatert toksisitet fra tidligere behandlinger
• Tidligere ubehandlet for metastatisk setting eller gjentatt/metastasert etter operasjon for lokalt residiverende eller metastatisk brystkreft (kohort C), og tiden fra tidligere neo-/adjuvant terapi til residiv oppfylte følgende krav: ≥ 6 måneders intervall mellom slutten av neo- /adjuvant paklitaksel-basert behandling og begynnelse av tilbakefall/metastase; ≥ 6 måneders intervall mellom slutten av neo-/adjuvant anti-angiogene behandling og utbruddet av tilbakefall/metastase; ≥ 6 måneders intervall mellom slutten av neo-/adjuvant immunterapi og tilbakefall/metastase
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 eller 1
• Tilstrekkelig organfunksjon
• Kvinner i fertil alder må være villige til å bruke en svært effektiv prevensjonsmetode så lenge studien varer, og ≥ 120 dager etter siste dose av studiemedikament(er), og ha en negativ serumgraviditetstest ≤ 7 dager etter første dose av studiemedikament(er)
• Ikke-sterile menn må være villige til å bruke en svært effektiv prevensjonsmetode i løpet av studien og i ≥ 120 dager etter siste dose av studiemedikament(er)

Ekskluderingskriterier:

• Aktiv leptomeningeal sykdom eller ukontrollert hjernemetastase
• Aktive autoimmune sykdommer eller historie med autoimmune sykdommer som kan få tilbakefall
• Eventuell aktiv malignitet ≤ 2 år
• Alvorlige kroniske eller aktive infeksjoner (inkludert tuberkuloseinfeksjon osv.) som krever systemisk antibakteriell, soppdrepende eller antiviral behandling innen 14 dager før første dose av studiemedikament(er)
• Anamnese med interstitiell lungesykdom, ikke-infeksiøs lungebetennelse eller ukontrollerte sykdommer inkludert lungefibrose, akutte lungesykdommer, etc.
• Kjent historie med infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV).
• Ubehandlet bærere av kronisk hepatitt B eller kronisk hepatitt B-virus (HBV).
• Enhver større kirurgisk prosedyre som krever generell anestesi ≤ 28 dager før første dose av studiemedikament(er)
• Tidligere allogen stamcelletransplantasjon eller organtransplantasjon
• Utilstrekkelig kontrollert hypertensjon (definert som systolisk blodtrykk > 150 mmHg og/eller diastolisk blodtrykk > 100 mmHg)
• Blødning eller trombotiske lidelser eller bruk av antikoagulantia som warfarin eller lignende midler som krever terapeutisk internasjonal normalisert ratio (INR) overvåking
• Enhver systemisk kjemoterapi innen 28 dager etter den første dosen av studiemedikament(er) eller hormonbehandling, målrettet terapi eller andre undersøkelsesterapier Toksisiteter (som et resultat av tidligere kreftbehandling) som ikke har kommet seg tilbake til baseline eller stabilisert seg, bortsett fra bivirkninger som ikke anses som en sannsynlig sikkerhetsrisiko (f.eks. alopecia, nevropati og spesifikke laboratorieavvik)
• Manglende evne til å svelge kapsler eller sykdom som signifikant påvirker gastrointestinal funksjon
• Gravide eller ammende kvinner MERK: Andre protokolldefinerte inklusjons-/eksklusjonskriterier kan gjelde.