Et fase II-studie for at udforske sikkerheden, tolerabiliteten og den foreløbige antitumoraktivitet af Sitravatinib Plus Tislelizumab eller kombination med Nab-paclitaxel hos patienter med lokalt tilbagevendende eller metastatisk tredobbelt negativ brystkræft (TNBC) (SPARK)

Inklusionskriterier:

• Kan give skriftligt informeret samtykke og kan forstå og acceptere at overholde kravene i undersøgelsen og tidsplanen for vurderinger
• Alder ≥ 18 år på dagen for underskrivelse af ICF (eller den lovlige lavalder i den jurisdiktion, hvor undersøgelsen finder sted)
• Histologisk bekræftet diagnose af TNBC karakteriseret ved østrogen-receptor negativ (ER-), progesteron receptor negativ (PR-) og human epidermal vækstfaktor-2 receptor negativ (HER2-);
• ≤ 3 tidligere linjer med systemisk terapi
• For patienter, der er refraktære/resistente over for anti-PD-1/PD-L1-antistoffer, bør der ikke være nogen anti-PD-1/PD-L1-behandlingsrelateret toksicitet fra tidligere behandlinger
• Tidligere ubehandlet for metastatisk indstilling eller recidiverende/metastaseret efter operation for lokalt recidiverende eller metastatisk brystkræft (kohorte C), og tiden fra tidligere neo-/adjuverende terapi til recidiv opfyldte følgende krav: ≥ 6 måneders interval mellem afslutningen af ​​neo- /adjuverende paclitaxel-baseret behandling og indtræden af ​​recidiv/metastase; ≥ 6 måneders interval mellem afslutningen af ​​neo-/adjuverende anti-angiogene behandling og begyndelsen af ​​recidiv/metastase; ≥ 6 måneders interval mellem afslutningen af ​​neo-/adjuverende immunterapi og recidiv/metastase
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 eller 1
• Tilstrækkelig organfunktion
• Kvinder i den fødedygtige alder skal være villige til at bruge en yderst effektiv præventionsmetode i hele undersøgelsens varighed og ≥ 120 dage efter sidste dosis af undersøgelseslægemidler og have en negativ serumgraviditetstest ≤ 7 dage efter den første dosis af undersøgelsesmedicin(er)
• Ikke-sterile mænd skal være villige til at bruge en yderst effektiv præventionsmetode i hele undersøgelsens varighed og i ≥ 120 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet/-stofferne.

Ekskluderingskriterier:

• Aktiv leptomeningeal sygdom eller ukontrolleret hjernemetastase
• Aktive autoimmune sygdomme eller historie med autoimmune sygdomme, der kan komme tilbage
• Enhver aktiv malignitet ≤ 2 år
• Alvorlige kroniske eller aktive infektioner (herunder tuberkuloseinfektion osv.), der kræver systemisk antibakteriel, svampedræbende eller antiviral behandling inden for 14 dage før første dosis af undersøgelseslægemidler
• Anamnese med interstitiel lungesygdom, ikke-infektiøs pneumonitis eller ukontrollerede sygdomme, herunder lungefibrose, akutte lungesygdomme osv.
• Kendt historie med human immundefektvirus (HIV) infektion
• Ubehandlede bærere af kronisk hepatitis B eller kronisk hepatitis B-virus (HBV).
• Enhver større kirurgisk procedure, der kræver generel anæstesi ≤ 28 dage før den første dosis af forsøgslægemidler
• Forudgående allogen stamcelletransplantation eller organtransplantation
• Utilstrækkeligt kontrolleret hypertension (defineret som systolisk blodtryk > 150 mmHg og/eller diastolisk blodtryk > 100 mmHg)
• Blødning eller trombotiske lidelser eller brug af antikoagulantia såsom warfarin eller lignende midler, der kræver terapeutisk international normaliseret ratio (INR) monitorering
• Enhver systemisk kemoterapi inden for 28 dage efter den første dosis af undersøgelseslægemidler eller hormonbehandling, målrettet terapi eller enhver undersøgelsesterapi Toksiciteter (som et resultat af tidligere kræftbehandling), der ikke er kommet sig til baseline eller stabiliseret, undtagen bivirkninger ikke betragtes som en sandsynlig sikkerhedsrisiko (f.eks. alopeci, neuropati og specifikke laboratorieabnormiteter)
• Manglende evne til at sluge kapsler eller sygdom, der signifikant påvirker mave-tarmfunktionen
• Gravid eller ammende kvinde BEMÆRK: Andre protokol definerede Inklusions-/Eksklusionskriterier kan være gældende.