Une étude de phase II pour explorer l'innocuité, la tolérabilité et l'activité antitumorale préliminaire du sitravatinib plus tislelizumab ou de l'association avec le nab-paclitaxel chez les patientes atteintes d'un cancer du sein triple négatif localement récurrent ou métastatique (TNBC) (SPARK)

Critère d'intégration:

• Capable de fournir un consentement éclairé écrit et peut comprendre et accepter de se conformer aux exigences de l'étude et du calendrier des évaluations
• Âge ≥ 18 ans le jour de la signature de l'ICF (ou l'âge légal du consentement dans la juridiction dans laquelle l'étude se déroule)
• Diagnostic histologiquement confirmé de TNBC caractérisé par un récepteur des œstrogènes négatif (ER-), un récepteur de la progestérone négatif (PR-) et un récepteur du facteur de croissance épidermique humain-2 négatif (HER2-);
• ≤ 3 lignes antérieures de thérapie systémique
• Pour les patients réfractaires/résistants aux anticorps anti-PD-1/PD-L1, il ne devrait y avoir aucune toxicité liée au traitement anti-PD-1/PD-L1 des traitements antérieurs
• Précédemment non traité pour un contexte métastatique ou récidivant/métastasé après une intervention chirurgicale pour un cancer du sein localement récurrent ou métastatique (cohorte C), et le délai entre le traitement néo-/adjuvant précédent et la récidive a satisfait aux exigences suivantes : ≥ 6 mois d'intervalle entre la fin du néo- /traitement adjuvant à base de paclitaxel et début de récidive/métastase ; Intervalle ≥ 6 mois entre la fin du traitement anti-angiogénique néo-/adjuvant et le début de la récidive/métastase ; Intervalle ≥ 6 mois entre la fin de l'immunothérapie néo-/adjuvante et la récidive/métastase
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1
• Fonction organique adéquate
• Les femmes en âge de procréer doivent être disposées à utiliser une méthode de contraception très efficace pendant toute la durée de l'étude et ≥ 120 jours après la dernière dose du ou des médicaments à l'étude, et avoir un test de grossesse sérique négatif ≤ 7 jours du premier dose de médicament(s) à l'étude
• Les hommes non stériles doivent être disposés à utiliser une méthode de contraception très efficace pendant toute la durée de l'étude et pendant ≥ 120 jours après la dernière dose du ou des médicaments à l'étude.

Critère d'exclusion:

• Maladie leptoméningée active ou métastase cérébrale incontrôlée
• Maladies auto-immunes actives ou antécédents de maladies auto-immunes pouvant rechuter
• Toute malignité active ≤ 2 ans
• Infections chroniques ou actives graves (y compris infection tuberculeuse, etc.) nécessitant un traitement antibactérien, antifongique ou antiviral systémique dans les 14 jours précédant la première dose du ou des médicaments à l'étude
• Antécédents de maladie pulmonaire interstitielle, de pneumonite non infectieuse ou de maladies non contrôlées, y compris la fibrose pulmonaire, les maladies pulmonaires aiguës, etc.
• Antécédents connus d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH)
• Porteurs de l'hépatite B chronique ou du virus de l'hépatite B chronique (VHB) non traités
• Toute intervention chirurgicale majeure nécessitant une anesthésie générale ≤ 28 jours avant la première dose du ou des médicaments à l'étude
• Antécédents de greffe de cellules souches allogéniques ou de greffe d'organe
• Hypertension mal contrôlée (définie comme une pression artérielle systolique > 150 mmHg et/ou une pression artérielle diastolique > 100 mmHg)
• Troubles hémorragiques ou thrombotiques ou utilisation d'anticoagulants tels que la warfarine ou des agents similaires nécessitant une surveillance thérapeutique du rapport international normalisé (INR)
• Toute chimiothérapie systémique dans les 28 jours suivant la première dose du ou des médicaments à l'étude ou d'une hormonothérapie, d'une thérapie ciblée ou de toute thérapie expérimentale considéré comme un risque probable pour la sécurité (p. ex., alopécie, neuropathie et anomalies de laboratoire spécifiques)
• Incapacité à avaler des gélules ou maladie affectant de manière significative la fonction gastro-intestinale
• Femme enceinte ou allaitante REMARQUE : D'autres critères d'inclusion/exclusion définis par le protocole peuvent s'appliquer.