Un estudio de fase II para explorar la seguridad, la tolerabilidad y la actividad antitumoral preliminar de sitravatinib más tislelizumab o la combinación con nab-paclitaxel en pacientes con cáncer de mama triple negativo localmente recurrente o metastásico (TNBC) (SPARK)

Criterios de inclusión:

• Capaz de proporcionar un consentimiento informado por escrito y puede comprender y aceptar cumplir con los requisitos del estudio y el programa de evaluaciones.
• Edad ≥ 18 años el día de la firma del ICF (o la edad legal de consentimiento en la jurisdicción en la que se realiza el estudio)
• Diagnóstico histológicamente confirmado de TNBC caracterizado por receptor de estrógeno negativo (ER-), receptor de progesterona negativo (PR-) y receptor del factor de crecimiento epidérmico humano-2 negativo (HER2-);
• ≤ 3 líneas previas de terapia sistémica
• Para los pacientes refractarios/resistentes a los anticuerpos anti-PD-1/PD-L1, no debe haber toxicidad relacionada con el tratamiento anti-PD-1/PD-L1 de terapias anteriores.
• Sin tratamiento previo para el entorno metastásico o recidivado/metástatizado después de la cirugía para el cáncer de mama metastásico o localmente recurrente (cohorte C), y el tiempo desde la terapia neo-/adyuvante previa hasta la recurrencia cumplió con los siguientes requisitos: ≥ 6 meses de intervalo entre el final de la neo- /tratamiento adyuvante a base de paclitaxel y aparición de recurrencia/metástasis; ≥ 6 meses de intervalo entre el final del tratamiento antiangiogénico neo-/adyuvante y el inicio de la recurrencia/metástasis; Intervalo ≥ 6 meses entre el final de la inmunoterapia neo-/adyuvante y la recurrencia/metástasis
• Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 o 1
• Función adecuada del órgano
• Las mujeres en edad fértil deben estar dispuestas a usar un método anticonceptivo altamente efectivo durante la duración del estudio y ≥ 120 días después de la última dosis del fármaco del estudio, y tener una prueba de embarazo en suero negativa ≤ 7 días de la primera dosis de los fármacos del estudio
• Los hombres no estériles deben estar dispuestos a utilizar un método anticonceptivo altamente eficaz durante la duración del estudio y durante ≥ 120 días después de la última dosis del fármaco del estudio.

Criterio de exclusión:

• Enfermedad leptomeníngea activa o metástasis cerebral no controlada
• Enfermedades autoinmunes activas o antecedentes de enfermedades autoinmunes que pueden recaer
• Cualquier malignidad activa ≤ 2 años
• Infecciones crónicas o activas graves (incluida la infección por tuberculosis, etc.) que requieren tratamiento antibacteriano, antifúngico o antiviral sistémico en los 14 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio
• Antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial, neumonitis no infecciosa o enfermedades no controladas como fibrosis pulmonar, enfermedades pulmonares agudas, etc.
• Antecedentes conocidos de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)
• Portadores de hepatitis B crónica o del virus de la hepatitis B crónica (VHB) no tratados
• Cualquier procedimiento quirúrgico mayor que requiera anestesia general ≤ 28 días antes de la primera dosis de los fármacos del estudio
• Trasplante alogénico previo de células madre o trasplante de órganos
• Hipertensión controlada inadecuadamente (definida como presión arterial sistólica > 150 mmHg y/o presión arterial diastólica > 100 mmHg)
• Trastornos hemorrágicos o trombóticos o uso de anticoagulantes como warfarina o agentes similares que requieren monitorización de la razón internacional normalizada (INR) terapéutica
• Cualquier quimioterapia sistémica dentro de los 28 días posteriores a la primera dosis del fármaco del estudio o terapia hormonal, terapia dirigida o cualquier terapia en investigación Toxicidades (como resultado de una terapia anticancerígena previa) que no se han recuperado al valor inicial o estabilizado, excepto los EA no considerado un riesgo de seguridad probable (p. ej., alopecia, neuropatía y anomalías de laboratorio específicas)
• Incapacidad para tragar cápsulas o enfermedad que afecta significativamente la función gastrointestinal
• Mujer embarazada o lactante NOTA: Pueden aplicarse otros criterios de inclusión/exclusión definidos en el protocolo.