En fas II-studie för att undersöka säkerheten, tolerabiliteten och preliminär antitumöraktivitet av Sitravatinib Plus Tislelizumab eller kombination med Nab-paklitaxel hos patienter med lokalt återkommande eller metastaserad trippelnegativ bröstcancer (TNBC) (SPARK)

Inklusionskriterier:

• Kan ge skriftligt informerat samtycke och kan förstå och acceptera att följa kraven i studien och schemat för bedömningar
• Ålder ≥ 18 år på dagen för undertecknandet av ICF (eller den lagliga åldern för samtycke i den jurisdiktion där studien äger rum)
• Histologiskt bekräftad diagnos av TNBC kännetecknad av östrogenreceptornegativ (ER-), progesteronreceptornegativ (PR-) och human epidermal tillväxtfaktor-2-receptornegativ (HER2-);
• ≤ 3 tidigare rader av systemisk terapi
• För patienter som är refraktära/resistenta mot anti-PD-1/PD-L1-antikroppar bör det inte finnas någon anti-PD-1/PD-L1-behandlingsrelaterad toxicitet från tidigare terapier
• Tidigare obehandlad för metastaserande miljö eller återkommande/metastaserad efter operation för lokalt återkommande eller metastaserad bröstcancer (kohort C), och tiden från tidigare neo-/adjuvant terapi till recidiv uppfyllde följande krav: ≥ 6 månaders intervall mellan slutet av neo- /adjuvant paklitaxelbaserad behandling och uppkomsten av återfall/metastaser; ≥ 6 månaders intervall mellan slutet av neo-/adjuvant anti-angiogen behandling och uppkomsten av återfall/metastasering; ≥ 6 månaders intervall mellan slutet av neo-/adjuvant immunterapi och återfall/metastaser
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus på 0 eller 1
• Tillräcklig organfunktion
• Kvinnor i fertil ålder måste vara villiga att använda en mycket effektiv preventivmetod under studiens varaktighet och ≥ 120 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet och ha ett negativt serumgraviditetstest ≤ 7 dagar efter första dos av studieläkemedel
• Icke-sterila män måste vara villiga att använda en mycket effektiv preventivmetod under studiens varaktighet och i ≥ 120 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet/läkemedlen.

Exklusions kriterier:

• Aktiv leptomeningeal sjukdom eller okontrollerad hjärnmetastasering
• Aktiva autoimmuna sjukdomar eller historia av autoimmuna sjukdomar som kan återfalla
• Eventuell aktiv malignitet ≤ 2 år
• Allvarliga kroniska eller aktiva infektioner (inklusive tuberkulosinfektion, etc) som kräver systemisk antibakteriell, svampdödande eller antiviral behandling inom 14 dagar före första dosen av studieläkemedel
• Historik av interstitiell lungsjukdom, icke-infektiös pneumonit eller okontrollerade sjukdomar inklusive lungfibros, akuta lungsjukdomar, etc.
• Känd historia av infektion med humant immunbristvirus (HIV).
• Obehandlade bärare av kronisk hepatit B eller kronisk hepatit B-virus (HBV).
• Alla större kirurgiska ingrepp som kräver generell anestesi ≤ 28 dagar före den första dosen av studieläkemedel
• Tidigare allogen stamcellstransplantation eller organtransplantation
• Otillräckligt kontrollerad hypertoni (definierad som systoliskt blodtryck > 150 mmHg och/eller diastoliskt blodtryck > 100 mmHg)
• Blödning eller trombotiska störningar eller användning av antikoagulantia såsom warfarin eller liknande medel som kräver terapeutisk internationell normaliserad kvot (INR) övervakning
• All systemisk kemoterapi inom 28 dagar efter den första dosen av studieläkemedel eller hormonbehandling, målinriktad terapi eller någon undersökningsterapi Toxicitet (som ett resultat av tidigare anticancerterapi) som inte har återhämtat sig till baslinjen eller stabiliserats, förutom biverkningar som inte anses vara en trolig säkerhetsrisk (t.ex. alopeci, neuropati och specifika laboratorieavvikelser)
• Oförmåga att svälja kapslar eller sjukdom som signifikant påverkar mag-tarmfunktionen
• Gravid eller ammande kvinna OBS: Andra protokolldefinierade inklusions-/exkluderingskriterier kan gälla.