Um Estudo de Fase II para Explorar a Segurança, Tolerabilidade e Atividade Antitumoral Preliminar de Sitravatinib Mais Tislelizumab ou Combinação com Nab-paclitaxel em Pacientes com Câncer de Mama Triplo Negativo Localmente Recorrente ou Metastático (TNBC) (SPARK)

Critério de inclusão:

• Capaz de fornecer consentimento informado por escrito e pode entender e concordar em cumprir os requisitos do estudo e o cronograma de avaliações
• Idade ≥ 18 anos no dia da assinatura do ICF (ou a idade legal de consentimento na jurisdição em que o estudo está ocorrendo)
• Diagnóstico confirmado histologicamente de TNBC caracterizado por receptor de estrogênio negativo (ER-), receptor de progesterona negativo (PR-) e receptor do fator de crescimento epidérmico humano-2 negativo (HER2-);
• ≤ 3 linhas anteriores de terapia sistêmica
• Para pacientes refratários/resistentes a anticorpos anti-PD-1/PD-L1, não deve haver toxicidade relacionada ao tratamento anti-PD-1/PD-L1 de terapias anteriores
• Não tratada anteriormente para definição metastática ou recorrente/metástase após cirurgia para câncer de mama localmente recorrente ou metastático (coorte C), e o tempo desde a terapia neo/adjuvante anterior até a recorrência atendeu aos seguintes requisitos: ≥ 6 meses de intervalo entre o final da neo- /tratamento adjuvante baseado em paclitaxel e início de recorrência/metástase; ≥ intervalo de 6 meses entre o término do tratamento antiangiogênico neo/adjuvante e o início da recidiva/metástase; Intervalo ≥ 6 meses entre o fim da imunoterapia neo/adjuvante e a recorrência/metástase
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1
• Função adequada do órgão
• Mulheres com potencial para engravidar devem estar dispostas a usar um método de controle de natalidade altamente eficaz durante o estudo e ≥ 120 dias após a última dose do(s) medicamento(s) do estudo e ter um teste de gravidez sérico negativo ≤ 7 dias da primeira dose do(s) medicamento(s) do estudo
• Homens não estéreis devem estar dispostos a usar um método anticoncepcional altamente eficaz durante o estudo e por ≥ 120 dias após a última dose do(s) medicamento(s) do estudo

Critério de exclusão:

• Doença leptomeníngea ativa ou metástase cerebral descontrolada
• Doenças autoimunes ativas ou história de doenças autoimunes que podem recidivar
• Qualquer malignidade ativa ≤ 2 anos
• Infecções crônicas ou ativas graves (incluindo infecção por tuberculose, etc.) que requerem terapia antibacteriana, antifúngica ou antiviral sistêmica dentro de 14 dias antes da primeira dose do(s) medicamento(s) do estudo
• História de doença pulmonar intersticial, pneumonite não infecciosa ou doenças não controladas, incluindo fibrose pulmonar, doenças pulmonares agudas, etc.
• História conhecida de infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV)
• Portadores de hepatite B crônica não tratada ou portadores do vírus da hepatite B crônica (HBV)
• Qualquer procedimento cirúrgico importante que exija anestesia geral ≤ 28 dias antes da primeira dose do(s) medicamento(s) do estudo
• Transplante alogênico prévio de células-tronco ou transplante de órgãos
• Hipertensão inadequadamente controlada (definida como pressão arterial sistólica > 150 mmHg e/ou pressão arterial diastólica > 100 mmHg)
• Distúrbios hemorrágicos ou trombóticos ou uso de anticoagulantes, como varfarina ou agentes similares, que requerem monitoramento terapêutico da razão normalizada internacional (INR)
• Qualquer quimioterapia sistêmica dentro de 28 dias após a primeira dose do(s) medicamento(s) do estudo ou terapia hormonal, terapia direcionada ou quaisquer terapias em investigação Toxicidades (como resultado de terapia anticancerígena anterior) que não tenham se recuperado da linha de base ou estabilizado, exceto para EAs não considerado um provável risco de segurança (por exemplo, alopecia, neuropatia e anormalidades laboratoriais específicas)
• Incapacidade de engolir cápsulas ou doença que afeta significativamente a função gastrointestinal
• Gestantes ou lactantes OBSERVAÇÃO: Outros critérios de inclusão/exclusão definidos pelo protocolo podem ser aplicados.