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ApTOLL治疗急性缺血性脑卒中的Ib/IIa期临床研究

2022年10月19日 更新者：aptaTargets S.L.

ApTOLL 治疗急性缺血性中风的双盲、安慰剂对照、随机、Ib/IIa 期临床研究

这是一项前瞻性、多中心、双盲、随机、安慰剂对照的 Ib / IIa 期临床研究，旨在评估 ApTOLL 与血管内治疗一起用于可能接受再灌注治疗的急性缺血性卒中患者。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

这是一项前瞻性、多中心、双盲、随机、安慰剂对照的 Ib/IIa 期临床研究，旨在评估 ApTOLL 联合血管内治疗对确诊大血管闭塞 (LVO) 的急性缺血性卒中 (AIS) 患者的疗效是接受再灌注治疗的候选人，包括有或没有静脉注射的血管内治疗。 rt-PA（重组组织纤溶酶原激活剂）。

该研究将是 Ib/IIa 期试验，其中根据安全标准选择的 2 剂 Ib 期将在随后的 IIa 期给药。该研究的目的是评估不同剂量的 ApTOLL 给药是否安全和与安慰剂相比，在有或没有静脉注射的情况下进行血管内治疗 (EVT) 时，耐受性良好。 rt-PA，在 AIS 目标人群中。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

151

阶段

  • 阶段2
  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 德国
      • Essen、德国
        • Universitätsklinikum Essen
  • 法国
      • Lille、法国
        • Centre Hospitalier Regional Universitaire de Lille
      • Paris、法国
        • Foundation Adolphe de Rothschild
      • Toulouse、法国
        • Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse
  • 西班牙
      • Asturias、西班牙
        • Hospital Universitario Central de Asturias
      • Barcelona、西班牙
        • Hospital Universitario Vall d´Hebron
      • Barcelona、西班牙
        • Hospital Germans Trías i Pujol
      • Barcelona、西班牙
        • Hospital Bellvitge
      • Coruña、西班牙
        • Hospital Universitario A Coruna
      • Gerona、西班牙
        • Hospital Universitario de Gerona Dr. Josep Trueta
      • Madrid、西班牙
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
      • Madrid、西班牙
        • Hospital Universitario Ramon y Cajal
      • Madrid、西班牙
        • Hospital Universitario La Princesa
      • Sevilla、西班牙
        • Hospital Virgen Del Rocio
      • Valencia、西班牙
        • Hospital Universitario y Politécnico La Fe
      • Valladolid、西班牙
        • Hospital Clínico Valladolid

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 至 90年 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

  1. 年龄≥18 岁且≤90 岁。
  2. 从受试者或可接受的受试者代理人（即近亲或法定代表）处获得知情同意。
  3. 一种与急性脑缺血一致的新局灶性致残性神经功能缺损。
  4. 随机化前获得的基线 NIHSS ≥ 8 分且 ≤ 25 分。
  5. 中风前 mRS 评分为 0 - 2。
  6. 尽快治疗，至少在症状出现后 6 小时内，定义为受试者最后一次看病时（基线）良好的时间点。
  7. 患者应该是接受有或没有静脉注射的 EVT 治疗的候选人。 rt-PA。
  8. 闭塞（TICI 0 或 TICI 1 流），末端颈内动脉 (TICA)，大脑中动脉 M1 或 M2 段，适用于机械取栓术，经计算机断层扫描血管造影证实。

  9. 入院神经影像学检查还应满足以下影像学标准：

    1. MRI 标准：DWI（弥散加权成像）体积限制≥5 mL 且≤70 mL 或
    2. CT 标准：阿尔伯塔中风项目早期 CT 评分 (ASPECTS) 6 至 10 分，基线 CT 和入院时确定的梗死核心 CT 灌注脑血流 <30%：≥5 mL 和 ≤70 mL。
  10. 受试者有适应症并计划根据欧洲卒中组织指南接受卒中血管内治疗。

排除标准：

  1. 受试者在过去 1 年内中风。
  2. 基底动脉或椎动脉或大脑后动脉或大脑前动脉的闭塞（TICI 0 或 TICI 1 血流）。
  3. 提示双侧中风或多个区域中风的临床症状。
  4. 已知出血素质、凝血因子缺乏或口服抗凝治疗且 INR（国际标准化比值）>3.0。
  5. 基线血小板计数 <50,000/μL。
  6. 基线血糖 <50 mg/dL 或 >400 mg/dL。
  7. 严重、持续的高血压（收缩压 >185 mmHg 或舒张压 >110 mmHg）。
  8. 严重、晚期或绝症，预期寿命不到 1 年。
  9. 患有可识别的颅内肿瘤的受试者。
  10. 对造影剂有危及生命的过敏史（超过皮疹）。
  11. 肌酐≥3 mg/dL 或肾小球滤过率 (GFR) <30 mL/min 的已知肾功能不全。
  12. 脑血管炎。
  13. 活动性全身感染的证据。
  14. 已知当前在治疗时使用可卡因。
  15. 参与研究的患者涉及会影响该研究的研究药物或设备。
  16. 不太可能进行 90 天随访的患者（例如 无固定住址，海外访客）。
  17. 怀孕或哺乳期或入院时妊娠试验呈阳性的女性。
  18. 出血的 CT 或 MRI 证据（允许存在微出血）。
  19. 中线偏移的显着质量效应。
  20. 怀疑主动脉夹层可能是化脓性栓子，或怀疑是细菌性心内膜炎。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：顺序分配
  • 屏蔽：四人间

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
有源比较器：Ib 期 ApTOLL
ApTOLL 在四个剂量水平（0.025mg/kg - 0.2mg/kg）中以单一递增剂量模式静脉内给药。 所有级别包括六名患者。
药品：通行费
ApTOLL 是一种 Toll 样受体 4 (TLR4) 拮抗剂，该受体参与先天免疫反应，但也对组织损伤作出反应，因此它直接参与大量涉及炎症反应的疾病。 ApTOLL 已证明与人类 TLR4 具有特异性结合以及 TLR4 拮抗作用，可减少炎症并改善不同疾病模型后的结果。
安慰剂比较：Ib 期安慰剂
安慰剂以四种剂量水平（0.025mg/kg - 0.2mg/kg）的单一递增剂量模式静脉内给药。 所有级别包括两名患者。
其他：安慰剂
ApTOLL 无法区分味道、颜色、质地和大小的白色冻干粉末。
有源比较器：IIa 期 ApTOLL
ApTOLL 是静脉内给药的（在 Ib 阶段选择了两种剂量）。 这两个剂量水平各包括 35 名患者。
药品：通行费
ApTOLL 是一种 Toll 样受体 4 (TLR4) 拮抗剂，该受体参与先天免疫反应，但也对组织损伤作出反应，因此它直接参与大量涉及炎症反应的疾病。 ApTOLL 已证明与人类 TLR4 具有特异性结合以及 TLR4 拮抗作用，可减少炎症并改善不同疾病模型后的结果。
安慰剂比较：IIa 期安慰剂
安慰剂在包括 49 名患者的一只手臂中静脉内给药。
其他：安慰剂
ApTOLL 无法区分味道、颜色、质地和大小的白色冻干粉末。

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
ApTOLL 的安全性
大体时间：从给药到随访（给药后 90 天）

评估 ApTOLL 与 EVT 治疗相结合时是否安全，具体取决于：

  1. 死亡。
  2. 研究期间发生的不良事件。
  3. 身体检查。
  4. 实验室测试。
  5. 复发性中风。
  6. 症状性颅内出血 (sICH)。
从给药到随访（给药后 90 天）

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
平均梗死体积
大体时间：72小时
磁共振图像
72小时
对炎症反应的影响
大体时间：给药前和给药后最多 72 小时
研究组之间血液中的促炎标志物
给药前和给药后最多 72 小时
早期临床课程
大体时间：给药后 72 小时
NIHSS（国家健康中风量表研究所）。 最高可能得分为 42，最低得分为 0（得分越高，中风患者受损越严重）
给药后 72 小时
长期结果
大体时间：给药后第 90 天
mRS（修改后的排名分数）。 编码从 0（完全没有症状）到 5（严重残疾）6（死亡）。
给药后第 90 天

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

aptaTargets S.L.

合作者

Science and Innovation Spanish Ministry
Anagram

调查人员

  • 研究主任：Macarena Hernández, PhD、aptaTargets S.L.
  • 研究主任：Marc Ribó, MD, PhD、aptaTargets S.L.

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

有用的网址

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2020年10月28日

初级完成 (实际的)

2022年7月25日

研究完成 (实际的)

2022年9月7日

研究注册日期

首次提交

2021年1月28日

首先提交符合 QC 标准的

2021年1月28日

首次发布 (实际的)

2021年2月2日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2022年10月21日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2022年10月19日

最后验证

2022年10月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • APRIL

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

IPD 计划说明

本研究中获得的所有结果都将发表。

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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