Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Фаза Ib/IIa клинического исследования ApTOLL для лечения острого ишемического инсульта

19 октября 2022 г. обновлено: aptaTargets S.L.

Двойное слепое плацебо-контролируемое рандомизированное клиническое исследование фазы Ib/IIa ApTOLL для лечения острого ишемического инсульта

Это проспективное, многоцентровое, двойное слепое, рандомизированное, плацебо-контролируемое клиническое исследование фазы Ib/IIa для оценки применения ApTOLL вместе с эндоваскулярной терапией у пациентов с острым ишемическим инсультом, которые являются кандидатами на получение реперфузионной терапии.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это проспективное, многоцентровое, двойное слепое, рандомизированное, плацебо-контролируемое клиническое исследование фазы Ib/IIa для оценки применения ApTOLL вместе с эндоваскулярной терапией у пациентов с острым ишемическим инсультом (ОИИ) с подтвержденной окклюзией крупных сосудов (ЛВО), у которых являются кандидатами на получение реперфузионной терапии, включая эндоваскулярное лечение с внутривенным введением или без него. rt-PA (рекомбинантный тканевый активатор плазминогена).

Исследование будет представлять собой испытание фазы Ib/IIa, в котором 2 дозы, выбранные на основе критериев безопасности, на фазе Ib будут вводиться в следующей фазе IIa. Цель исследования состоит в том, чтобы оценить, является ли введение ApTOLL в различных дозах безопасным и хорошо переносится по сравнению с плацебо при введении с эндоваскулярной терапией (EVT) с внутривенным введением или без него. rt-PA в целевой популяции AIS.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

151

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Германия
      • Essen, Германия
        • Universitätsklinikum Essen
  • Испания
      • Asturias, Испания
        • Hospital Universitario Central de Asturias
      • Barcelona, Испания
        • Hospital Universitario Vall d´Hebron
      • Barcelona, Испания
        • Hospital Germans Trias i Pujol
      • Barcelona, Испания
        • Hospital Bellvitge
      • Coruña, Испания
        • Hospital Universitario A Coruña
      • Gerona, Испания
        • Hospital Universitario de Gerona Dr. Josep Trueta
      • Madrid, Испания
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
      • Madrid, Испания
        • Hospital Universitario Ramon Y Cajal
      • Madrid, Испания
        • Hospital Universitario La Princesa
      • Sevilla, Испания
        • Hospital Virgen del Rocío
      • Valencia, Испания
        • Hospital Universitario y Politécnico La Fe
      • Valladolid, Испания
        • Hospital Clínico Valladolid
  • Франция
      • Lille, Франция
        • Centre Hospitalier REgional Universitaire de Lille
      • Paris, Франция
        • Foundation Adolphe de Rothschild
      • Toulouse, Франция
        • Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 90 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  1. Возраст ≥18 и ≤90 лет.
  2. Информированное согласие, полученное от субъекта или приемлемого суррогатного субъекта (т. е. ближайших родственников или законных представителей).
  3. Новый очаговый инвалидизирующий неврологический дефицит соответствует острой церебральной ишемии.
  4. Базовый уровень NIHSS, полученный до рандомизации, ≥ 8 баллов и ≤ 25 баллов.
  5. Доинсультная оценка по шкале mRS 0–2.
  6. Поддается лечению как можно скорее и по крайней мере в течение 6 часов после появления симптомов, определяемых как момент времени, когда субъект в последний раз хорошо себя чувствовал (исходно).
  7. Пациенты должны быть кандидатами на лечение ЭВТ с внутривенным введением или без него. рт-ПА.
  8. Окклюзия (поток TICI 0 или TICI 1) терминального отдела внутренней сонной артерии (TICA), сегментов M1 или M2 средней мозговой артерии, подходящая для механической эмболэктомии, подтвержденная компьютерно-томографической ангиографией.

  9. Следующие критерии визуализации также должны быть соблюдены при нейровизуализации при поступлении:

    1. Критерий МРТ: ограничение объема DWI (диффузионно-взвешенная визуализация) ≥5 мл и ≤70 мл ИЛИ
    2. Критерий КТ: ранняя КТ-оценка программы Alberta Stroke (ASPECTS) от 6 до 10 на исходном уровне КТ И очаг инфаркта, определенный при поступлении.
  10. Субъект имеет показания и планирует получить эндоваскулярное лечение инсульта в соответствии с рекомендациями Европейской организации по инсульту.

Критерий исключения:

  1. Субъект перенес инсульт в течение последнего года.
  2. Окклюзия (поток TICI 0 или TICI 1) базилярных или позвоночных, задних или передних мозговых артерий.
  3. Клинические симптомы, указывающие на двусторонний инсульт или инсульт на нескольких территориях.
  4. Известный геморрагический диатез, дефицит фактора свертывания крови или терапия пероральными антикоагулянтами с МНО (международное нормализованное отношение) > 3,0.
  5. Базовое количество тромбоцитов <50 000/мкл.
  6. Исходный уровень глюкозы в крови <50 мг/дл или >400 мг/дл.
  7. Тяжелая устойчивая артериальная гипертензия (систолическое артериальное давление > 185 мм рт. ст. или диастолическое артериальное давление > 110 мм рт. ст.).
  8. Серьезное, запущенное или неизлечимое заболевание с ожидаемой продолжительностью жизни менее 1 года.
  9. Субъекты с идентифицируемыми внутричерепными опухолями.
  10. В анамнезе опасная для жизни аллергия (больше, чем сыпь) на контрастное вещество.
  11. Известная почечная недостаточность с уровнем креатинина ≥3 мг/дл или скоростью клубочковой фильтрации (СКФ) <30 мл/мин.
  12. Церебральный васкулит.
  13. Признаки активной системной инфекции.
  14. Известное текущее употребление кокаина во время лечения.
  15. Пациент, участвующий в исследовании с использованием исследуемого препарата или устройства, которое может повлиять на это исследование.
  16. Пациенты, которые вряд ли будут доступны для последующего наблюдения в течение 90 дней (например, без постоянного домашнего адреса, гость из-за границы).
  17. Женщина, которая беременна или кормит грудью или имеет положительный тест на беременность на момент поступления.
  18. КТ или МРТ признаки кровоизлияния (допускается наличие микрокровоизлияний).
  19. Значительный масс-эффект со смещением средней линии.
  20. Подозрение на расслоение аорты или септическая эмболия или подозрение на бактериальный эндокардит.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Последовательное назначение
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Активный компаратор: Этап Ib ApTOLL
ApTOLL вводят внутривенно в виде однократной восходящей дозы на четырех уровнях дозы (0,025 мг/кг - 0,2 мг/кг). Все уровни включают шесть пациентов.
Лекарство: ApTOLL
ApTOLL является антагонистом Toll-подобного рецептора 4 (TLR4), рецептора, который участвует во врожденных иммунных реакциях, но также реагирует на повреждение тканей, и, следовательно, он непосредственно вовлечен в большое количество заболеваний, в которых участвует воспалительная реакция. ApTOLL продемонстрировал специфическое связывание с человеческим TLR4, а также антагонистический эффект TLR4, уменьшая воспаление и улучшая исход после различных моделей заболевания.
Плацебо Компаратор: Фаза Ib плацебо
Плацебо вводят внутривенно в виде однократной восходящей дозы на четырех уровнях дозы (0,025 мг/кг - 0,2 мг/кг). Все уровни включают двух пациентов.
Другой: Плацебо
Белый сублимированный порошок, неотличимый от ApTOLL по вкусу, цвету, текстуре и размеру.
Активный компаратор: Этап IIa ApTOLL
ApTOLL вводят внутривенно (две дозы, выбранные в фазе Ib). Два уровня дозы включают по 35 пациентов каждый.
Лекарство: ApTOLL
ApTOLL является антагонистом Toll-подобного рецептора 4 (TLR4), рецептора, который участвует во врожденных иммунных реакциях, но также реагирует на повреждение тканей, и, следовательно, он непосредственно вовлечен в большое количество заболеваний, в которых участвует воспалительная реакция. ApTOLL продемонстрировал специфическое связывание с человеческим TLR4, а также антагонистический эффект TLR4, уменьшая воспаление и улучшая исход после различных моделей заболевания.
Плацебо Компаратор: Фаза IIa Плацебо
Плацебо вводят внутривенно в одной группе, которая включает 49 пациентов.
Другой: Плацебо
Белый сублимированный порошок, неотличимый от ApTOLL по вкусу, цвету, текстуре и размеру.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Безопасность ApTOLL
Временное ограничение: От введения дозы до последующего наблюдения (90-й день после введения дозы)

Чтобы оценить, безопасен ли ApTOLL в сочетании с терапией EVT, что определяется:

  1. Смерть.
  2. Нежелательные явления, возникающие во время исследования.
  3. Физикальное обследование.
  4. Лабораторные тесты.
  5. Рецидивирующий инсульт.
  6. Симптоматическое внутричерепное кровоизлияние (сВЧК).
От введения дозы до последующего наблюдения (90-й день после введения дозы)

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Средний объем инфаркта
Временное ограничение: 72 часа
Магнитно-резонансное изображение
72 часа
Влияние на воспалительную реакцию
Временное ограничение: До приема и до 72 часов после приема
Провоспалительные маркеры в крови между исследуемыми группами
До приема и до 72 часов после приема
Раннее клиническое течение
Временное ограничение: Через 72 часа после приема
NIHSS (Национальный институт здравоохранения по шкале инсульта). Максимально возможный балл — 42, минимальный балл — 0 (чем выше балл, тем больше у пациента с инсультом).
Через 72 часа после приема
Долгосрочный результат
Временное ограничение: День 90 после введения дозы
mRS (модифицированная рейтинговая оценка). Кодируется от 0 (полное отсутствие симптомов) до 5 (тяжелая инвалидность) и 6 (смерть).
День 90 после введения дозы

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

aptaTargets S.L.

Соавторы

Science and Innovation Spanish Ministry
Anagram

Следователи

  • Директор по исследованиям: Macarena Hernández, PhD, aptaTargets S.L.
  • Директор по исследованиям: Marc Ribó, MD, PhD, aptaTargets S.L.

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

28 октября 2020 г.

Первичное завершение (Действительный)

25 июля 2022 г.

Завершение исследования (Действительный)

7 сентября 2022 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

28 января 2021 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

28 января 2021 г.

Первый опубликованный (Действительный)

2 февраля 2021 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

21 октября 2022 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

19 октября 2022 г.

Последняя проверка

1 октября 2022 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • APRIL

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

Нет

Описание плана IPD

Все результаты, полученные в этом исследовании, будут опубликованы.

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования ApTOLL

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Dominican Republic

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться