Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Fase Ib/IIa klinisk studie av ApTOLL for behandling av akutt iskemisk hjerneslag

19. oktober 2022 oppdatert av: aptaTargets S.L.

En dobbeltblind, placebokontrollert, randomisert, fase Ib/IIa klinisk studie av ApTOLL for behandling av akutt iskemisk hjerneslag

Dette er en prospektiv, multisenter, dobbeltblind, randomisert, placebokontrollert, fase Ib/IIa klinisk studie for å vurdere administrering av ApTOLL sammen med endovaskulær terapi hos akutte iskemiske slagpasienter som er kandidater til å motta reperfusjonsbehandlinger.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Dette er en prospektiv, multisenter, dobbeltblind, randomisert, placebokontrollert, fase Ib/IIa klinisk studie for å vurdere administrering av ApTOLL sammen med endovaskulær terapi hos pasienter med akutt iskemisk slag (AIS) med bekreftet storkarokklusjon (LVO) som er kandidater til å motta reperfusjonsbehandlinger inkludert endovaskulær behandling med eller uten i.v. rt-PA (rekombinant vevsplasminogenaktivator).

Studien vil være en fase Ib/IIa-studie hvor 2 doser valgt, basert på sikkerhetskriterier, på fase Ib vil bli administrert i følgende fase IIa. Målet med studien er å evaluere om administrering av ApTOLL i forskjellige doser er trygt og godt tolerert sammenlignet med placebo når det administreres med endovaskulær terapi (EVT), med eller uten i.v. rt-PA, i AIS-målpopulasjonen.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

151

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Frankrike
      • Lille, Frankrike
        • Centre Hospitalier REgional Universitaire de Lille
      • Paris, Frankrike
        • Foundation Adolphe de Rothschild
      • Toulouse, Frankrike
        • Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse
  • Spania
      • Asturias, Spania
        • Hospital Universitario Central de Asturias
      • Barcelona, Spania
        • Hospital Universitario Vall d´Hebron
      • Barcelona, Spania
        • Hospital Germans Trias i Pujol
      • Barcelona, Spania
        • Hospital Bellvitge
      • Coruña, Spania
        • Hospital Universitario A Coruña
      • Gerona, Spania
        • Hospital Universitario de Gerona Dr. Josep Trueta
      • Madrid, Spania
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
      • Madrid, Spania
        • Hospital Universitario Ramon Y Cajal
      • Madrid, Spania
        • Hospital Universitario La Princesa
      • Sevilla, Spania
        • Hospital Virgen del Rocío
      • Valencia, Spania
        • Hospital Universitario y Politécnico La Fe
      • Valladolid, Spania
        • Hospital Clínico Valladolid
  • Tyskland
      • Essen, Tyskland
        • Universitätsklinikum Essen

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 90 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Alder ≥18 og ≤90 år.
  2. Informert samtykke innhentet fra subjekt eller akseptabel subjektsurrogat (dvs. nærmeste pårørende eller juridisk representant).
  3. Et nytt fokalt invalidiserende nevrologisk underskudd i samsvar med akutt cerebral iskemi.
  4. Baseline NIHSS oppnådd før randomisering ≥ 8 poeng og ≤ 25 poeng.
  5. Førslags mRS-score på 0 - 2.
  6. Kan behandles så snart som mulig og minst innen 6 timer etter symptomdebut, definert som tidspunktet da pasienten sist ble sett godt (ved baseline).
  7. Pasienter bør være kandidater til å motta EVT-behandling med eller uten i.v. rt-PA.
  8. Okklusjon (TICI 0 eller TICI 1 flow), av den terminale indre halspulsåren (TICA), M1- eller M2-segmenter av den midtre cerebrale arterien, egnet for mekanisk embolektomi, bekreftet på computertomografiangiografi.

  9. Følgende bildediagnostikkkriterier bør også oppfylles ved nevroavbildning ved innleggelse:

    1. MR-kriterium: volum av DWI (Diffusion-weighted Imaging) begrensning ≥5 mL og ≤70 mL ELLER
    2. CT-kriterium: Alberta Stroke-program tidlig CT-score (ASPEKTER) 6 til 10 på baseline CT OG infarktkjerne bestemt ved innleggelse CTPerfusjon av cerebral blodstrøm <30 %: ≥5 mL og ≤70 mL.
  10. Pasienten har indikasjon og planlegges å få endovaskulær behandling av hjerneslag i henhold til European Stroke Organization Guidelines.

Ekskluderingskriterier:

  1. Personen har hatt hjerneslag det siste året.
  2. Okklusjon (TICI 0 eller TICI 1 flow) av de basilære eller vertebrale eller bakre eller fremre cerebrale arteriene.
  3. Kliniske symptomer som tyder på bilateralt hjerneslag eller hjerneslag i flere territorier.
  4. Kjent hemorragisk diatese, koagulasjonsfaktormangel eller oral antikoagulantbehandling med INR (international normalized ratio)>3,0.
  5. Baseline blodplatetall <50 000/μL.
  6. Baseline blodsukker på <50 mg/dL eller >400 mg/dL.
  7. Alvorlig, vedvarende hypertensjon (systolisk blodtrykk >185 mmHg eller diastolisk blodtrykk >110 mmHg).
  8. Alvorlig, avansert eller dødelig sykdom med forventet levealder på mindre enn 1 år.
  9. Personer med identifiserbare intrakranielle svulster.
  10. Historie med livstruende allergi (mer enn utslett) mot kontrastmiddel.
  11. Kjent nyresvikt med kreatinin ≥3 mg/dL eller glomerulær filtrasjonshastighet (GFR) <30 ml/min.
  12. Cerebral vaskulitt.
  13. Bevis på aktiv systemisk infeksjon.
  14. Kjent gjeldende bruk av kokain ved behandlingstidspunktet.
  15. Pasient som deltar i en studie som involverer et undersøkelsesmedikament eller utstyr som vil påvirke denne studien.
  16. Pasienter som neppe vil være tilgjengelige for en 90-dagers oppfølging (f. ingen fast hjemmeadresse, besøkende fra utlandet).
  17. Kvinne som er gravid eller ammer eller har positiv graviditetstest ved innleggelse.
  18. CT- eller MR-bevis på blødning (tilstedeværelse av mikroblødninger er tillatt).
  19. Betydelig masseeffekt med midtlinjeforskyvning.
  20. Mistanke om aortadisseksjon antatt septisk embolus, eller mistanke om bakteriell endokarditt.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
  • Masking: Firemannsrom

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Aktiv komparator: Fase Ib ApTOLL
ApTOLL administreres intravenøst ​​i et enkelt stigende dosemønster i fire dosenivåer (0,025 mg/kg - 0,2 mg/kg). Alle nivåer inkluderer seks pasienter.
Legemiddel: ApTOLL
ApTOLL er en Toll-like receptor 4 (TLR4) antagonist, en reseptor som er involvert i medfødte immunresponser, men som også reagerer på vevsskade, og derfor er den direkte involvert i et stort antall sykdommer der den inflammatoriske responsen er involvert. ApTOLL har vist spesifikk binding til human TLR4 så vel som en TLR4-antagonistisk effekt, som reduserer betennelse og forbedrer resultatet etter forskjellige sykdomsmodeller.
Placebo komparator: Fase Ib Placebo
Placebo administreres intravenøst ​​i et enkelt stigende dosemønster i fire dosenivåer (0,025 mg/kg - 0,2 mg/kg). Alle nivåer inkluderer to pasienter.
Annen: Placebo
Hvitt frysetørket pulver som ikke kan skilles fra ApTOLL for smak, farge, tekstur og størrelse.
Aktiv komparator: Fase IIa ApTOLL
ApTOLL administreres intravenøst ​​(to doser valgt i fase Ib). De to dosenivåene inkluderer 35 pasienter hver.
Legemiddel: ApTOLL
ApTOLL er en Toll-like receptor 4 (TLR4) antagonist, en reseptor som er involvert i medfødte immunresponser, men som også reagerer på vevsskade, og derfor er den direkte involvert i et stort antall sykdommer der den inflammatoriske responsen er involvert. ApTOLL har vist spesifikk binding til human TLR4 så vel som en TLR4-antagonistisk effekt, som reduserer betennelse og forbedrer resultatet etter forskjellige sykdomsmodeller.
Placebo komparator: Fase IIa Placebo
Placebo gis intravenøst ​​i en arm som inkluderer 49 pasienter.
Annen: Placebo
Hvitt frysetørket pulver som ikke kan skilles fra ApTOLL for smak, farge, tekstur og størrelse.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Sikkerheten til ApTOLL
Tidsramme: Fra dosering til oppfølging (dag 90 etter dosering)

For å vurdere om ApTOLL er trygt når det kombineres med EVT-terapi som bestemt av:

  1. Død.
  2. Uønskede hendelser som oppstår under studien.
  3. Fysisk undersøkelse.
  4. Laboratorietester.
  5. Tilbakevendende hjerneslag.
  6. Symptomatisk intrakraniell blødning (sICH).
Fra dosering til oppfølging (dag 90 etter dosering)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Gjennomsnittlig infarktvolum
Tidsramme: 72 timer
Magnetisk resonansbilde
72 timer
Effekt i inflammatorisk respons
Tidsramme: Før dose og opptil 72 timer etter dose
Proinflammatoriske markører i blod mellom studiegrupper
Før dose og opptil 72 timer etter dose
Tidlig klinisk forløp
Tidsramme: 72 timer etter dosering
NIHSS (National Institute of Health Stroke Scale). Maksimal mulig poengsum er 42, med minste poengsum er 0 (jo høyere poengsum, jo ​​mer svekket er en slagpasient)
72 timer etter dosering
Langsiktig resultat
Tidsramme: Dag 90 etter dose
mRS (modifisert rangeringsscore). Kodet fra 0 (ingen symptomer i det hele tatt) til og med 5 (alvorlig funksjonshemming) 6 (død).
Dag 90 etter dose

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

aptaTargets S.L.

Samarbeidspartnere

Science and Innovation Spanish Ministry
Anagram

Etterforskere

  • Studieleder: Macarena Hernández, PhD, aptaTargets S.L.
  • Studieleder: Marc Ribó, MD, PhD, aptaTargets S.L.

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

28. oktober 2020

Primær fullføring (Faktiske)

25. juli 2022

Studiet fullført (Faktiske)

7. september 2022

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

28. januar 2021

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

28. januar 2021

Først lagt ut (Faktiske)

2. februar 2021

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

21. oktober 2022

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

19. oktober 2022

Sist bekreftet

1. oktober 2022

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • APRIL

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

Nei

IPD-planbeskrivelse

Alle resultater oppnådd i denne studien vil bli publisert.

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på ApTOLL

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Kosovo

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere