Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Fas Ib/IIa klinisk studie av ApTOLL för behandling av akut ischemisk stroke

19 oktober 2022 uppdaterad av: aptaTargets S.L.

En dubbelblind, placebokontrollerad, randomiserad, fas Ib/IIa klinisk studie av ApTOLL för behandling av akut ischemisk stroke

Detta är en prospektiv, multicenter, dubbelblind, randomiserad, placebokontrollerad, fas Ib/IIa klinisk studie för att utvärdera administreringen av ApTOLL tillsammans med endovaskulär terapi hos patienter med akut ischemisk stroke som är kandidater för att få reperfusionsterapier.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Detta är en prospektiv, multicenter, dubbelblind, randomiserad, placebokontrollerad, klinisk fas Ib/IIa-studie för att utvärdera administreringen av ApTOLL tillsammans med endovaskulär terapi hos patienter med akut ischemisk stroke (AIS) med bekräftad storkärlsocklusion (LVO) som är kandidater för att få reperfusionsterapier inklusive endovaskulär behandling med eller utan i.v. rt-PA (rekombinant vävnadsplasminogenaktivator).

Studien kommer att vara en fas Ib/IIa-studie där 2 utvalda doser, baserat på säkerhetskriterier, på fas Ib kommer att administreras i följande fas IIa. Syftet med studien är att utvärdera om administrering av ApTOLL i olika doser är säker och väl tolererad jämfört med placebo när det administreras med endovaskulär terapi (EVT), med eller utan i.v. rt-PA, i AIS-målpopulationen.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

151

Fas

  • Fas 2
  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Frankrike
      • Lille, Frankrike
        • Centre Hospitalier Regional Universitaire de Lille
      • Paris, Frankrike
        • Foundation Adolphe de Rothschild
      • Toulouse, Frankrike
        • Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse
  • Spanien
      • Asturias, Spanien
        • Hospital Universitario Central de Asturias
      • Barcelona, Spanien
        • Hospital Universitario Vall d´Hebron
      • Barcelona, Spanien
        • Hospital Germans Trías i Pujol
      • Barcelona, Spanien
        • Hospital Bellvitge
      • Coruña, Spanien
        • Hospital Universitario A Coruna
      • Gerona, Spanien
        • Hospital Universitario de Gerona Dr. Josep Trueta
      • Madrid, Spanien
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
      • Madrid, Spanien
        • Hospital Universitario Ramon y Cajal
      • Madrid, Spanien
        • Hospital Universitario La Princesa
      • Sevilla, Spanien
        • Hospital Virgen Del Rocio
      • Valencia, Spanien
        • Hospital Universitario y Politécnico La Fe
      • Valladolid, Spanien
        • Hospital Clínico Valladolid
  • Tyskland
      • Essen, Tyskland
        • Universitätsklinikum Essen

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 90 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Ålder ≥18 och ≤90 år.
  2. Informerat samtycke erhållet från subjektet eller godtagbart subjektsurrogat (dvs. närmaste anhöriga eller juridiskt ombud).
  3. Ett nytt fokalt invalidiserande neurologiskt underskott som överensstämmer med akut cerebral ischemi.
  4. Baslinje NIHSS erhållen före randomisering ≥ 8 poäng och ≤ 25 poäng.
  5. Förslags mRS-poäng på 0 - 2.
  6. Kan behandlas så snart som möjligt och minst inom 6 timmar efter symtomdebut, definierat som den tidpunkt då patienten senast sågs bra (vid baslinjen).
  7. Patienter bör vara kandidater för att få EVT-behandling med eller utan i.v. rt-PA.
  8. Tilltäppning (TICI 0 eller TICI 1 flöde), av den terminala inre halsartären (TICA), M1- eller M2-segment av den mellersta cerebrala artären, lämplig för mekanisk embolektomi, bekräftad på datortomografiangiografi.

  9. Följande avbildningskriterier bör också uppfyllas vid intagningsneuroimaging:

    1. MRT-kriterium: volym av DWI (Diffusion-weighted Imaging) begränsning ≥5 mL och ≤70 mL ELLER
    2. CT-kriterium: Alberta Stroke-program tidigt CT-poäng (ASPEKTER) 6 till 10 på baslinje-CT OCH infarktkärna bestämt vid intagningen CTPerfusion av cerebralt blodflöde <30 %: ≥5 mL och ≤70 mL.
  10. Försökspersonen har en indikation och är planerad att få endovaskulär behandling av stroke enligt European Stroke Organisation Guidelines.

Exklusions kriterier:

  1. Personen har drabbats av en stroke under det senaste året.
  2. Tilltäppning (TICI 0 eller TICI 1 flöde) av de basilära eller vertebrala eller bakre eller främre cerebrala artärerna.
  3. Kliniska symtom som tyder på bilateral stroke eller stroke i flera territorier.
  4. Känd hemorragisk diates, koagulationsfaktorbrist eller oral antikoagulantiabehandling med INR (international normalized ratio) >3,0.
  5. Baslinjeantal trombocyter <50 000/μL.
  6. Baslinjeblodsocker på <50 mg/dL eller >400 mg/dL.
  7. Allvarlig, ihållande hypertoni (systoliskt blodtryck >185 mmHg eller diastoliskt blodtryck >110 mmHg).
  8. Allvarlig, avancerad eller dödlig sjukdom med en förväntad livslängd på mindre än 1 år.
  9. Försökspersoner med identifierbara intrakraniella tumörer.
  10. Historik med livshotande allergi (mer än utslag) mot kontrastmedel.
  11. Känd njurinsufficiens med kreatinin ≥3 mg/dL eller Glomerular Filtration Rate (GFR) <30 ml/min.
  12. Cerebral vaskulit.
  13. Bevis på aktiv systemisk infektion.
  14. Känd aktuell användning av kokain vid tidpunkten för behandling.
  15. Patient som deltar i en studie som involverar ett prövningsläkemedel eller enhet som skulle påverka denna studie.
  16. Patienter som sannolikt inte är tillgängliga för en 90-dagars uppföljning (t. ingen fast hemadress, besökare från utlandet).
  17. Kvinna som är gravid eller ammar eller har ett positivt graviditetstest vid tidpunkten för antagningen.
  18. CT- eller MRT-bevis på blödning (närvaro av mikroblödningar är tillåten).
  19. Betydande masseffekt med mittlinjeförskjutning.
  20. Misstanke om aortadissektion antas septisk embolus, eller misstanke om bakteriell endokardit.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Sekventiell tilldelning
  • Maskning: Fyrdubbla

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Fas Ib ApTOLL
ApTOLL administreras intravenöst i ett stigande enkeldosmönster i fyra dosnivåer (0,025 mg/kg - 0,2 mg/kg). Alla nivåer inkluderar sex patienter.
Läkemedel: ApTOLL
ApTOLL är en Toll-like receptor 4 (TLR4) antagonist, en receptor som är involverad i medfödda immunsvar men som också svarar på vävnadsskador, och därför är den direkt involverad i ett stort antal sjukdomar där det inflammatoriska svaret är involverat. ApTOLL har visat specifik bindning till human TLR4 såväl som en TLR4-antagonistisk effekt, vilket minskar inflammation och förbättrar resultatet efter olika sjukdomsmodeller.
Placebo-jämförare: Fas Ib Placebo
Placebo administreras intravenöst i ett stigande enkeldosmönster i fyra dosnivåer (0,025 mg/kg - 0,2 mg/kg). Alla nivåer inkluderar två patienter.
Övrig: Placebo
Vitt frystorkat pulver som inte går att särskilja för ApTOLL för smak, färg, konsistens och storlek.
Aktiv komparator: Fas IIa ApTOLL
ApTOLL administreras intravenöst (två doser valda i fas Ib). De två dosnivåerna inkluderar 35 patienter var och en.
Läkemedel: ApTOLL
ApTOLL är en Toll-like receptor 4 (TLR4) antagonist, en receptor som är involverad i medfödda immunsvar men som också svarar på vävnadsskador, och därför är den direkt involverad i ett stort antal sjukdomar där det inflammatoriska svaret är involverat. ApTOLL har visat specifik bindning till human TLR4 såväl som en TLR4-antagonistisk effekt, vilket minskar inflammation och förbättrar resultatet efter olika sjukdomsmodeller.
Placebo-jämförare: Fas IIa Placebo
Placebo ges intravenöst i en arm som omfattar 49 patienter.
Övrig: Placebo
Vitt frystorkat pulver som inte går att särskilja för ApTOLL för smak, färg, konsistens och storlek.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Säkerhet för ApTOLL
Tidsram: Från dosering till uppföljning (dag 90 efter dosering)

För att bedöma om ApTOLL är säkert när det kombineras med EVT-terapi enligt följande:

  1. Död.
  2. Biverkningar som inträffar under studien.
  3. Fysisk undersökning.
  4. Laboratorietester.
  5. Återkommande stroke.
  6. Symtomatisk intrakraniell blödning (sICH).
Från dosering till uppföljning (dag 90 efter dosering)

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Genomsnittlig infarktvolym
Tidsram: 72 timmar
Magnetisk resonansbild
72 timmar
Effekt på inflammatorisk respons
Tidsram: Före dosering och upp till 72 timmar efter dosering
Proinflammatoriska markörer i blod mellan studiegrupper
Före dosering och upp till 72 timmar efter dosering
Tidig klinisk kurs
Tidsram: 72 timmar efter dosering
NIHSS (National Institute of Health Stroke Scale). Högsta möjliga poäng är 42, med minsta poäng 0 (ju högre poäng, desto mer nedsatt är en strokepatient)
72 timmar efter dosering
Långsiktigt resultat
Tidsram: Dag 90 efter dosering
mRS (modifierad Ranking Score). Kodad från 0 (inga symtom alls) till 5 (svår funktionsnedsättning) 6 (död).
Dag 90 efter dosering

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

aptaTargets S.L.

Samarbetspartners

Science and Innovation Spanish Ministry
Anagram

Utredare

  • Studierektor: Macarena Hernández, PhD, aptaTargets S.L.
  • Studierektor: Marc Ribó, MD, PhD, aptaTargets S.L.

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

28 oktober 2020

Primärt slutförande (Faktisk)

25 juli 2022

Avslutad studie (Faktisk)

7 september 2022

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

28 januari 2021

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

28 januari 2021

Första postat (Faktisk)

2 februari 2021

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

21 oktober 2022

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

19 oktober 2022

Senast verifierad

1 oktober 2022

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • APRIL

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

Nej

IPD-planbeskrivning

Alla resultat som erhållits i denna studie kommer att publiceras.

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera