Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Fase Ib/IIa klinische studie van ApTOLL voor de behandeling van acute ischemische beroerte

19 oktober 2022 bijgewerkt door: aptaTargets S.L.

Een dubbelblinde, placebo-gecontroleerde, gerandomiseerde, fase Ib/IIa klinische studie van ApTOLL voor de behandeling van acute ischemische beroerte

Dit is een prospectieve, multicenter, dubbelblinde, gerandomiseerde, placebogecontroleerde, klinische fase Ib/IIa-studie om de toediening van ApTOLL samen met endovasculaire therapie te beoordelen bij patiënten met een acute ischemische beroerte die in aanmerking komen voor reperfusietherapie.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit is een prospectieve, multicenter, dubbelblinde, gerandomiseerde, placebogecontroleerde, klinische fase Ib/IIa-studie om de toediening van ApTOLL samen met endovasculaire therapie te beoordelen bij patiënten met acute ischemische beroerte (AIS) met bevestigde grote vatenocclusie (LVO) die zijn kandidaten om reperfusietherapieën te ontvangen, inclusief endovasculaire behandeling met of zonder i.v. rt-PA (recombinant weefsel plasminogeenactivator).

De studie zal een fase Ib/IIa-studie zijn waarbij 2 doses geselecteerd, op basis van veiligheidscriteria, in fase Ib zullen worden toegediend in de volgende fase IIa. Het doel van de studie is om te evalueren of toediening van ApTOLL in verschillende doses veilig is en goed verdragen in vergelijking met placebo bij toediening met endovasculaire therapie (EVT), met of zonder i.v. rt-PA, in de AIS-doelpopulatie.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

151

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Duitsland
      • Essen, Duitsland
        • Universitätsklinikum Essen
  • Frankrijk
      • Lille, Frankrijk
        • Centre Hospitalier Regional Universitaire de Lille
      • Paris, Frankrijk
        • Foundation Adolphe de Rothschild
      • Toulouse, Frankrijk
        • Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse
  • Spanje
      • Asturias, Spanje
        • Hospital Universitario Central de Asturias
      • Barcelona, Spanje
        • Hospital Universitario Vall d´Hebron
      • Barcelona, Spanje
        • Hospital Germans Trías i Pujol
      • Barcelona, Spanje
        • Hospital Bellvitge
      • Coruña, Spanje
        • Hospital Universitario A Coruna
      • Gerona, Spanje
        • Hospital Universitario de Gerona Dr. Josep Trueta
      • Madrid, Spanje
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
      • Madrid, Spanje
        • Hospital Universitario Ramon y Cajal
      • Madrid, Spanje
        • Hospital Universitario La Princesa
      • Sevilla, Spanje
        • Hospital Virgen Del Rocio
      • Valencia, Spanje
        • Hospital Universitario y Politécnico La Fe
      • Valladolid, Spanje
        • Hospital Clínico Valladolid

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 90 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Leeftijd ≥18 en ≤90 jaar.
  2. Geïnformeerde toestemming verkregen van de proefpersoon of aanvaardbare surrogaat van de proefpersoon (d.w.z. naaste familie of wettelijke vertegenwoordiger).
  3. Een nieuw focaal invaliderend neurologisch tekort dat consistent is met acute cerebrale ischemie.
  4. Baseline NIHSS verkregen vóór randomisatie ≥ 8 punten en ≤ 25 punten.
  5. Pre-stroke mRS-score van 0 - 2.
  6. Zo snel mogelijk te behandelen en in ieder geval binnen 6 uur na aanvang van de symptomen, gedefinieerd als het tijdstip waarop de proefpersoon voor het laatst goed werd gezien (bij baseline).
  7. Patiënten moeten kandidaat zijn voor een EVT-behandeling met of zonder i.v. rt-PA.
  8. Occlusie (TICI 0- of TICI 1-stroom), van de terminale interne halsslagader (TICA), M1- of M2-segmenten van de middelste hersenslagader, geschikt voor mechanische embolectomie, bevestigd op computertomografie-angiografie.

  9. Bij opname met neuroimaging moet ook aan de volgende beeldvormingscriteria worden voldaan:

    1. MRI-criterium: volume van DWI-beperking (Diffusion-weighted Imaging) ≥5 ml en ≤70 ml OF
    2. CT-criterium: Alberta Stroke-programma vroege CT-score (ASPECTS) 6 tot 10 op basislijn CT EN infarctkern bepaald bij opname CTPerfusion door Cerebral Blood Flow<30%: ≥5 ml en ≤70 ml.
  10. De proefpersoon heeft een indicatie en is van plan om een ​​endovasculaire behandeling van een beroerte te ondergaan volgens de European Stroke Organization Guidelines.

Uitsluitingscriteria:

  1. Onderwerp heeft in de afgelopen 1 jaar een beroerte gehad.
  2. Occlusie (TICI 0 of TICI 1 flow) van de basilaire of vertebrale of achterste of voorste hersenslagaders.
  3. Klinische symptomen die wijzen op een bilaterale beroerte of beroerte in meerdere gebieden.
  4. Bekende hemorragische diathese, stollingsfactordeficiëntie of orale anticoagulantia met INR (international normalised ratio)>3,0.
  5. Baseline aantal bloedplaatjes <50.000/μL.
  6. Baseline bloedglucose van <50 mg/dL of >400 mg/dL.
  7. Ernstige, aanhoudende hypertensie (systolische bloeddruk >185 mmHg of diastolische bloeddruk >110 mmHg).
  8. Ernstige, gevorderde of terminale ziekte met een verwachte levensverwachting van minder dan 1 jaar.
  9. Proefpersonen met identificeerbare intracraniale tumoren.
  10. Geschiedenis van levensbedreigende allergie (meer dan huiduitslag) voor contrastmiddel.
  11. Bekende nierinsufficiëntie met creatinine ≥3 mg/dL of glomerulaire filtratiesnelheid (GFR) <30 ml/min.
  12. Cerebrale vasculitis.
  13. Bewijs van actieve systemische infectie.
  14. Bekend actueel gebruik van cocaïne ten tijde van de behandeling.
  15. Patiënt die deelneemt aan een onderzoek met een onderzoeksgeneesmiddel of apparaat dat van invloed zou zijn op dit onderzoek.
  16. Patiënten die waarschijnlijk niet beschikbaar zijn voor een follow-up van 90 dagen (bijv. geen vast woonadres, bezoeker uit het buitenland).
  17. Vrouw die zwanger is of borstvoeding geeft of een positieve zwangerschapstest heeft op het moment van opname.
  18. CT- of MRI-bewijs van bloeding (de aanwezigheid van microbloedingen is toegestaan).
  19. Aanzienlijk massa-effect met middellijnverschuiving.
  20. Verdenking van aortadissectie veronderstelde septische embolus, of verdenking van bacteriële endocarditis.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
  • Masker: Verviervoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: Fase Ib ApTOLL
ApTOLL wordt intraveneus toegediend in een enkel oplopend dosispatroon in vier dosisniveaus (0,025 mg/kg - 0,2 mg/kg). Alle niveaus omvatten zes patiënten.
Geneesmiddel: ApTOLL
ApTOLL is een Toll-like receptor 4 (TLR4)-antagonist, een receptor die betrokken is bij aangeboren immuunresponsen maar ook reageert op weefselbeschadiging, en daarom direct betrokken is bij een groot aantal ziekten waarbij de ontstekingsreactie betrokken is. ApTOLL heeft een specifieke binding aan menselijk TLR4 aangetoond, evenals een TLR4-antagonistisch effect, waardoor ontstekingen worden verminderd en de uitkomst na verschillende ziektemodellen wordt verbeterd.
Placebo-vergelijker: Fase Ib Placebo
Placebo wordt intraveneus toegediend in een enkel oplopend dosispatroon in vier dosisniveaus (0,025 mg/kg - 0,2 mg/kg). Alle niveaus omvatten twee patiënten.
Ander: Placebo
Wit gevriesdroogd poeder dat qua smaak, kleur, textuur en grootte niet te onderscheiden is van ApTOLL.
Actieve vergelijker: Fase IIa ApTOLL
ApTOLL wordt intraveneus toegediend (twee doses geselecteerd in fase Ib). De twee dosisniveaus omvatten elk 35 patiënten.
Geneesmiddel: ApTOLL
ApTOLL is een Toll-like receptor 4 (TLR4)-antagonist, een receptor die betrokken is bij aangeboren immuunresponsen maar ook reageert op weefselbeschadiging, en daarom direct betrokken is bij een groot aantal ziekten waarbij de ontstekingsreactie betrokken is. ApTOLL heeft een specifieke binding aan menselijk TLR4 aangetoond, evenals een TLR4-antagonistisch effect, waardoor ontstekingen worden verminderd en de uitkomst na verschillende ziektemodellen wordt verbeterd.
Placebo-vergelijker: Fase IIa Placebo
Placebo wordt intraveneus toegediend in één arm met 49 patiënten.
Ander: Placebo
Wit gevriesdroogd poeder dat qua smaak, kleur, textuur en grootte niet te onderscheiden is van ApTOLL.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Veiligheid van ApTOLL
Tijdsspanne: Van dosering tot follow-up (dag 90 na dosering)

Om te beoordelen of ApTOLL veilig is in combinatie met EVT-therapie zoals bepaald door:

  1. Dood.
  2. Bijwerkingen die optreden tijdens het onderzoek.
  3. Fysiek onderzoek.
  4. Laboratorium testen.
  5. Terugkerende beroerte.
  6. Symptomatische intracraniale bloeding (sICH).
Van dosering tot follow-up (dag 90 na dosering)

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Gemiddeld infarctvolume
Tijdsspanne: 72 uur
Magnetische resonantie afbeelding
72 uur
Effect op ontstekingsreactie
Tijdsspanne: Predosering en tot 72 uur na dosering
Pro-inflammatoire markers in bloed tussen studiegroepen
Predosering en tot 72 uur na dosering
Vroeg klinisch beloop
Tijdsspanne: 72 uur na de dosis
NIHSS (Nationaal instituut voor Health Stroke Scale). De maximaal mogelijke score is 42, met een minimumscore van 0 (hoe hoger de score, hoe meer gehandicapt een patiënt met een beroerte is)
72 uur na de dosis
Resultaat op lange termijn
Tijdsspanne: Dag 90 na de dosis
mRS (aangepaste rangschikkingsscore). Gecodeerd van 0 (helemaal geen symptomen) tot en met 5 (ernstige invaliditeit) en 6 (overlijden).
Dag 90 na de dosis

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

aptaTargets S.L.

Medewerkers

Science and Innovation Spanish Ministry
Anagram

Onderzoekers

  • Studie directeur: Macarena Hernández, PhD, aptaTargets S.L.
  • Studie directeur: Marc Ribó, MD, PhD, aptaTargets S.L.

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

28 oktober 2020

Primaire voltooiing (Werkelijk)

25 juli 2022

Studie voltooiing (Werkelijk)

7 september 2022

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

28 januari 2021

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

28 januari 2021

Eerst geplaatst (Werkelijk)

2 februari 2021

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

21 oktober 2022

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

19 oktober 2022

Laatst geverifieerd

1 oktober 2022

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • APRIL

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Nee

Beschrijving IPD-plan

Alle resultaten van dit onderzoek zullen worden gepubliceerd.

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren