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Étude clinique de phase Ib/IIa d'ApTOLL pour le traitement de l'AVC ischémique aigu

19 octobre 2022 mis à jour par: aptaTargets S.L.

Une étude clinique en double aveugle, contrôlée par placebo, randomisée, de phase Ib/IIa d'ApTOLL pour le traitement de l'AVC ischémique aigu

Il s'agit d'une étude clinique prospective, multicentrique, en double aveugle, randomisée, contrôlée par placebo, de phase Ib/IIa visant à évaluer l'administration d'ApTOLL en association avec un traitement endovasculaire chez des patients victimes d'un AVC ischémique aigu qui sont candidats à des thérapies de reperfusion.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Il s'agit d'une étude clinique prospective, multicentrique, en double aveugle, randomisée, contrôlée par placebo, de phase Ib/IIa visant à évaluer l'administration d'ApTOLL en association avec un traitement endovasculaire chez des patients victimes d'un AVC ischémique aigu (AIS) avec une occlusion des gros vaisseaux (LVO) confirmée qui sont candidats à recevoir des thérapies de reperfusion, y compris un traitement endovasculaire avec ou sans i.v. rt-PA (activateur tissulaire recombinant du plasminogène).

L'étude sera un essai de phase Ib/IIa où 2 doses sélectionnées, sur la base de critères de sécurité, sur la phase Ib seront administrées dans la phase IIa suivante. L'objectif de l'étude est d'évaluer si l'administration d'ApTOLL à différentes doses est sûre et bien toléré par rapport au placebo lorsqu'il est administré avec une thérapie endovasculaire (EVT), avec ou sans i.v. rt-PA, dans la population cible AIS.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

151

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Allemagne
      • Essen, Allemagne
        • Universitätsklinikum Essen
  • Espagne
      • Asturias, Espagne
        • Hospital Universitario Central de Asturias
      • Barcelona, Espagne
        • Hospital Universitario Vall d´Hebrón
      • Barcelona, Espagne
        • Hospital Germans Trias i Pujol
      • Barcelona, Espagne
        • Hospital Bellvitge
      • Coruña, Espagne
        • Hospital Universitario A Coruña
      • Gerona, Espagne
        • Hospital Universitario de Gerona Dr. Josep Trueta
      • Madrid, Espagne
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
      • Madrid, Espagne
        • Hospital Universitario Ramon y Cajal
      • Madrid, Espagne
        • Hospital Universitario La Princesa
      • Sevilla, Espagne
        • Hospital Virgen del Rocío
      • Valencia, Espagne
        • Hospital Universitario Y Politecnico La Fe
      • Valladolid, Espagne
        • Hospital Clínico Valladolid
  • France
      • Lille, France
        • Centre Hospitalier Regional Universitaire De Lille
      • Paris, France
        • Foundation Adolphe de Rothschild
      • Toulouse, France
        • Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 90 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  1. Âge ≥18 et ≤90 ans.
  2. Consentement éclairé obtenu du sujet ou d'un substitut acceptable du sujet (c'est-à-dire un proche parent ou un représentant légal).
  3. Un nouveau déficit neurologique focal invalidant compatible avec une ischémie cérébrale aiguë.
  4. NIHSS de base obtenu avant la randomisation ≥ 8 points et ≤ 25 points.
  5. Score mRS pré-AVC de 0 à 2.
  6. Traitable dès que possible et au moins dans les 6 heures suivant l'apparition des symptômes, définie comme le moment où le sujet a été bien vu pour la dernière fois (au départ).
  7. Les patients doivent être candidats pour recevoir un traitement EVT avec ou sans i.v. rt-PA.
  8. Occlusion (flux TICI 0 ou TICI 1), de l'artère carotide interne terminale (TICA), des segments M1 ou M2 de l'artère cérébrale moyenne, propice à l'embolectomie mécanique, confirmée par angio-tomodensitométrie.

  9. Les critères d'imagerie suivants doivent également être remplis lors de la neuro-imagerie à l'admission :

    1. Critère IRM : volume de restriction DWI (Diffusion-weighted Imaging) ≥5 mL et ≤70 mL OU
    2. Critère CT : Score CT précoce du programme Alberta Stroke (ASPECTS) de 6 à 10 sur le CT de base ET le noyau de l'infarctus déterminé à l'admission CTPerfusion par débit sanguin cérébral <30 % : ≥5 mL et ≤70 mL.
  10. Le sujet a une indication et il est prévu de recevoir un traitement endovasculaire de l'AVC conformément aux directives de l'Organisation européenne de l'AVC.

Critère d'exclusion:

  1. Le sujet a subi un accident vasculaire cérébral au cours de la dernière année.
  2. Occlusion (flux TICI 0 ou TICI 1) des artères cérébrales basilaires ou vertébrales ou postérieures ou antérieures.
  3. Symptômes cliniques évocateurs d'un AVC bilatéral ou d'un AVC dans plusieurs territoires.
  4. Diathèse hémorragique connue, déficit en facteur de coagulation ou traitement anticoagulant oral avec INR (rapport normalisé international)> 3,0.
  5. Numération plaquettaire de base <50 000/μL.
  6. Glycémie de base < 50 mg/dL ou > 400 mg/dL.
  7. Hypertension artérielle sévère et soutenue (pression artérielle systolique > 185 mmHg ou pression artérielle diastolique > 110 mmHg).
  8. Maladie grave, avancée ou terminale avec une espérance de vie prévue inférieure à 1 an.
  9. Sujets atteints de tumeurs intracrâniennes identifiables.
  10. Antécédents d'allergie menaçant le pronostic vital (plus qu'une éruption cutanée) au produit de contraste.
  11. Insuffisance rénale connue avec créatinine ≥3 mg/dL ou débit de filtration glomérulaire (DFG) <30 mL/min.
  12. Vascularite cérébrale.
  13. Preuve d'infection systémique active.
  14. Consommation actuelle connue de cocaïne au moment du traitement.
  15. Patient participant à une étude impliquant un médicament ou un dispositif expérimental qui aurait un impact sur cette étude.
  16. Les patients qui ne seront probablement pas disponibles pour un suivi de 90 jours (par ex. pas de domicile fixe, visiteur étranger).
  17. Femme enceinte ou allaitante ou ayant un test de grossesse positif au moment de l'admission.
  18. TDM ou IRM preuve d'hémorragie (la présence de micro-hémorragies est autorisée).
  19. Effet de masse significatif avec déplacement de la ligne médiane.
  20. Suspicion de dissection aortique présumée embolie septique, ou suspicion d'endocardite bactérienne.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur actif: Phase Ib ApTOLL
ApTOLL est administré par voie intraveineuse selon un schéma de dose unique ascendant à quatre niveaux de dose (0,025 mg/kg - 0,2 mg/kg). Tous les niveaux comprennent six patients.
Médicament: ApTOLL
ApTOLL est un antagoniste du récepteur Toll-like 4 (TLR4), un récepteur impliqué dans les réponses immunitaires innées mais répondant également aux lésions tissulaires, et donc directement impliqué dans un grand nombre de maladies où la réponse inflammatoire est impliquée. ApTOLL a démontré une liaison spécifique au TLR4 humain ainsi qu'un effet antagoniste du TLR4, réduisant l'inflammation et améliorant les résultats après différents modèles de maladie.
Comparateur placebo: Placebo de phase Ib
Le placebo est administré par voie intraveineuse selon un schéma de dose unique croissant en quatre niveaux de dose (0,025 mg/kg - 0,2 mg/kg). Tous les niveaux incluent deux patients.
Autre: Placebo
Poudre lyophilisée blanche qui ne se distingue pas d'ApTOLL pour le goût, la couleur, la texture et la taille.
Comparateur actif: ApTOLL Phase IIa
ApTOLL est administré par voie intraveineuse (deux doses sélectionnées en Phase Ib). Les deux niveaux de dose incluent 35 patients chacun.
Médicament: ApTOLL
ApTOLL est un antagoniste du récepteur Toll-like 4 (TLR4), un récepteur impliqué dans les réponses immunitaires innées mais répondant également aux lésions tissulaires, et donc directement impliqué dans un grand nombre de maladies où la réponse inflammatoire est impliquée. ApTOLL a démontré une liaison spécifique au TLR4 humain ainsi qu'un effet antagoniste du TLR4, réduisant l'inflammation et améliorant les résultats après différents modèles de maladie.
Comparateur placebo: Phase IIa Placebo
Le placebo est administré par voie intraveineuse dans un bras qui comprend 49 patients.
Autre: Placebo
Poudre lyophilisée blanche qui ne se distingue pas d'ApTOLL pour le goût, la couleur, la texture et la taille.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Sécurité d'ApTOLL
Délai: Du dosage au suivi (jour 90 après le dosage)

Pour évaluer si ApTOLL est sûr lorsqu'il est combiné avec un traitement EVT, tel que déterminé par :

  1. Décès.
  2. Événements indésirables survenus au cours de l'étude.
  3. Examen physique.
  4. Essais en laboratoire.
  5. AVC récurrent.
  6. Hémorragie intracrânienne symptomatique (ICHS).
Du dosage au suivi (jour 90 après le dosage)

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Volume moyen de l'infarctus
Délai: 72 heures
Image par résonance magnétique
72 heures
Effet sur la réponse inflammatoire
Délai: Avant la dose et jusqu'à 72 heures après la dose
Marqueurs pro-inflammatoires dans le sang entre les groupes d'étude
Avant la dose et jusqu'à 72 heures après la dose
Évolution clinique précoce
Délai: 72 heures après l'administration
NIHSS (National Institute of Health Stroke Scale). Le score maximum possible est de 42, le score minimum étant de 0 (plus le score est élevé, plus le patient a subi un AVC).
72 heures après l'administration
Résultat à long terme
Délai: Jour 90 après la dose
mRS (score de classement modifié). Codé de 0 (aucun symptôme) à 5 (handicap grave) 6 (décès).
Jour 90 après la dose

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

aptaTargets S.L.

Collaborateurs

Science and Innovation Spanish Ministry
Anagram

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Macarena Hernández, PhD, aptaTargets S.L.
  • Directeur d'études: Marc Ribó, MD, PhD, aptaTargets S.L.

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

28 octobre 2020

Achèvement primaire (Réel)

25 juillet 2022

Achèvement de l'étude (Réel)

7 septembre 2022

Dates d'inscription aux études

Première soumission

28 janvier 2021

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

28 janvier 2021

Première publication (Réel)

2 février 2021

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

21 octobre 2022

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

19 octobre 2022

Dernière vérification

1 octobre 2022

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • APRIL

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

Non

Description du régime IPD

Tous les résultats obtenus dans cette étude seront publiés.

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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