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Estudo Clínico Fase Ib/IIa de ApTOLL para o Tratamento de AVC Isquêmico Agudo

19 de outubro de 2022 atualizado por: aptaTargets S.L.

Um estudo clínico duplo-cego, controlado por placebo, randomizado, fase Ib/IIa de ApTOLL para o tratamento de AVC isquêmico agudo

Este é um estudo clínico prospectivo, multicêntrico, duplo-cego, randomizado, controlado por placebo, Fase Ib/IIa para avaliar a administração de ApTOLL juntamente com terapia endovascular em pacientes com AVC isquêmico agudo candidatos a terapias de reperfusão.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Este é um estudo clínico prospectivo, multicêntrico, duplo-cego, randomizado, controlado por placebo, Fase Ib/IIa para avaliar a administração de ApTOLL juntamente com terapia endovascular em pacientes com AVC isquêmico agudo (AIS) com Oclusão de Grandes Vasos (LVO) confirmada que são candidatos a receber terapias de reperfusão incluindo tratamento endovascular com ou sem administração i.v. rt-PA (ativador de plasminogênio tecidual recombinante).

O estudo será um ensaio de Fase Ib/IIa onde 2 doses selecionadas, com base em critérios de segurança, na Fase Ib serão administradas na Fase IIa seguinte. O objetivo do estudo é avaliar se a administração de ApTOLL em doses diferentes é segura e bem tolerado em comparação com o placebo quando administrado com terapia endovascular (EVT), com ou sem administração i.v. rt-PA, na população-alvo AIS.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

151

Estágio

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Alemanha
      • Essen, Alemanha
        • Universitätsklinikum Essen
  • Espanha
      • Asturias, Espanha
        • Hospital Universitario Central de Asturias
      • Barcelona, Espanha
        • Hospital Universitario Vall d´Hebron
      • Barcelona, Espanha
        • Hospital Germans Trias i Pujol
      • Barcelona, Espanha
        • Hospital Bellvitge
      • Coruña, Espanha
        • Hospital Universitario A Coruña
      • Gerona, Espanha
        • Hospital Universitario de Gerona Dr. Josep Trueta
      • Madrid, Espanha
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
      • Madrid, Espanha
        • Hospital Universitario Ramón y Cajal
      • Madrid, Espanha
        • Hospital Universitario La Princesa
      • Sevilla, Espanha
        • Hospital Virgen Del Rocio
      • Valencia, Espanha
        • Hospital Universitario y Politécnico La Fe
      • Valladolid, Espanha
        • Hospital Clínico Valladolid
  • França
      • Lille, França
        • Centre Hospitalier Régional Universitaire de Lille
      • Paris, França
        • Foundation Adolphe de Rothschild
      • Toulouse, França
        • Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos a 90 anos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  1. Idade ≥18 e ≤90 anos.
  2. Consentimento informado obtido do sujeito ou substituto aceitável do sujeito (ou seja, parente próximo ou representante legal).
  3. Um novo déficit neurológico incapacitante focal consistente com isquemia cerebral aguda.
  4. Baseline NIHSS obtido antes da randomização ≥ 8 pontos e ≤ 25 pontos.
  5. Pontuação mRS pré-AVC de 0 - 2.
  6. Tratável o mais rápido possível e pelo menos dentro de 6 horas após o início dos sintomas, definido como o momento em que o indivíduo foi visto bem pela última vez (no início do estudo).
  7. Os pacientes devem ser candidatos a receber tratamento EVT com ou sem administração i.v. rt-PA.
  8. Oclusão (fluxo TICI 0 ou TICI 1), da artéria carótida interna terminal (TICA), segmentos M1 ou M2 da artéria cerebral média, apta para embolectomia mecânica, confirmada em Angiografia por Tomografia Computadorizada.

  9. Os seguintes critérios de imagem também devem ser atendidos na neuroimagem de admissão:

    1. Critério de ressonância magnética: restrição de volume de DWI (imagem ponderada em difusão) ≥5 mL e ≤70 mL OU
    2. Critério de TC: Pontuação de TC precoce do programa Alberta Stroke (ASPECTS) 6 a 10 na TC basal E núcleo do infarto determinado na admissão CT Perfusão por Fluxo Sanguíneo Cerebral <30%: ≥5 mL e ≤70 mL.
  10. O sujeito tem indicação e está planejado para receber tratamento endovascular de AVC de acordo com as Diretrizes da European Stroke Organization.

Critério de exclusão:

  1. O sujeito sofreu um derrame no último 1 ano.
  2. Oclusão (fluxo TICI 0 ou TICI 1) das artérias basilar ou vertebral ou cerebral posterior ou anterior.
  3. Sintomas clínicos sugestivos de AVC bilateral ou AVC em múltiplos territórios.
  4. Diátese hemorrágica conhecida, deficiência do fator de coagulação ou terapia anticoagulante oral com INR (relação normalizada internacional) >3,0.
  5. Contagem de plaquetas basal <50.000/μL.
  6. Glicemia basal de <50 mg/dL ou >400 mg/dL.
  7. Hipertensão grave e sustentada (pressão arterial sistólica >185 mmHg ou pressão arterial diastólica >110 mmHg).
  8. Doença grave, avançada ou terminal com expectativa de vida inferior a 1 ano.
  9. Indivíduos com tumores intracranianos identificáveis.
  10. História de alergia com risco de vida (mais do que erupção cutânea) ao meio de contraste.
  11. Insuficiência renal conhecida com creatinina ≥3 mg/dL ou taxa de filtração glomerular (GFR) <30 mL/min.
  12. Vasculite cerebral.
  13. Evidência de infecção sistêmica ativa.
  14. Uso atual conhecido de cocaína no momento do tratamento.
  15. Paciente participando de um estudo envolvendo um medicamento ou dispositivo experimental que impactaria este estudo.
  16. Pacientes que provavelmente não estarão disponíveis para um acompanhamento de 90 dias (por exemplo, sem endereço residencial fixo, visitante do exterior).
  17. Mulher grávida ou lactante ou com teste de gravidez positivo no momento da internação.
  18. Evidência de hemorragia por TC ou RM (a presença de micro-hemorragias é permitida).
  19. Efeito de massa significativo com deslocamento da linha média.
  20. Suspeita de dissecção aórtica presumida embolia séptica ou suspeita de endocardite bacteriana.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
  • Mascaramento: Quadruplicar

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Comparador Ativo: Fase Ib ApTOLL
ApTOLL é administrado por via intravenosa em um único padrão de dose ascendente em quatro níveis de dose (0,025mg/kg - 0,2mg/kg). Todos os níveis incluem seis pacientes.
Medicamento: ApTOLL
O ApTOLL é um antagonista do Toll-like receptor 4 (TLR4), um receptor que está envolvido em respostas imunes inatas, mas também responde a danos teciduais e, portanto, está diretamente envolvido em um grande número de doenças em que a resposta inflamatória está envolvida. O ApTOLL demonstrou ligação específica ao TLR4 humano, bem como um efeito antagonista do TLR4, reduzindo a inflamação e melhorando o resultado após diferentes modelos de doença.
Comparador de Placebo: Fase Ib Placebo
O placebo é administrado por via intravenosa em um único padrão de dose ascendente em quatro níveis de dosagem (0,025mg/kg - 0,2mg/kg). Todos os níveis incluem dois pacientes.
Outro: Placebo
Pó liofilizado branco indistinguível pela ApTOLL quanto ao sabor, cor, textura e tamanho.
Comparador Ativo: Fase IIa ApTOLL
ApTOLL é administrado por via intravenosa (duas doses selecionadas na Fase Ib). Os dois níveis de dosagem incluem 35 pacientes cada um.
Medicamento: ApTOLL
O ApTOLL é um antagonista do Toll-like receptor 4 (TLR4), um receptor que está envolvido em respostas imunes inatas, mas também responde a danos teciduais e, portanto, está diretamente envolvido em um grande número de doenças em que a resposta inflamatória está envolvida. O ApTOLL demonstrou ligação específica ao TLR4 humano, bem como um efeito antagonista do TLR4, reduzindo a inflamação e melhorando o resultado após diferentes modelos de doença.
Comparador de Placebo: Fase IIa Placebo
O placebo é administrado por via intravenosa em um braço que inclui 49 pacientes.
Outro: Placebo
Pó liofilizado branco indistinguível pela ApTOLL quanto ao sabor, cor, textura e tamanho.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Segurança do ApTOLL
Prazo: Da dosagem ao acompanhamento (dia 90 após a dosagem)

Para avaliar se o ApTOLL é seguro quando combinado com a terapia EVT conforme determinado por:

  1. Morte.
  2. Eventos adversos que ocorrem durante o estudo.
  3. Exame físico.
  4. Testes laboratoriais.
  5. AVC recorrente.
  6. Hemorragia intracraniana sintomática (sICH).
Da dosagem ao acompanhamento (dia 90 após a dosagem)

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Volume médio de infarto
Prazo: 72 horas
Imagem de Ressonância Magnética
72 horas
Efeito na resposta inflamatória
Prazo: Pré-dose e até 72 horas pós-dose
Marcadores pró-inflamatórios no sangue entre os grupos de estudo
Pré-dose e até 72 horas pós-dose
Curso clínico inicial
Prazo: 72 horas pós-dose
NIHSS (Instituto Nacional de Saúde Stroke Scale). A pontuação máxima possível é 42, com a pontuação mínima sendo 0 (quanto maior a pontuação, mais prejudicado é o paciente com AVC)
72 horas pós-dose
Resultado a longo prazo
Prazo: Dia 90 pós-dose
mRS (pontuação de classificação modificada). Codificado de 0 (nenhum sintoma) a 5 (incapacidade grave) 6 (morte).
Dia 90 pós-dose

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

aptaTargets S.L.

Colaboradores

Science and Innovation Spanish Ministry
Anagram

Investigadores

  • Diretor de estudo: Macarena Hernández, PhD, aptaTargets S.L.
  • Diretor de estudo: Marc Ribó, MD, PhD, aptaTargets S.L.

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Links úteis

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

28 de outubro de 2020

Conclusão Primária (Real)

25 de julho de 2022

Conclusão do estudo (Real)

7 de setembro de 2022

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

28 de janeiro de 2021

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

28 de janeiro de 2021

Primeira postagem (Real)

2 de fevereiro de 2021

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

21 de outubro de 2022

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

19 de outubro de 2022

Última verificação

1 de outubro de 2022

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • APRIL

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

Não

Descrição do plano IPD

Todos os resultados obtidos neste estudo serão publicados.

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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