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Estudio clínico de fase Ib/IIa de ApTOLL para el tratamiento del accidente cerebrovascular isquémico agudo

19 de octubre de 2022 actualizado por: aptaTargets S.L.

Estudio clínico de fase Ib/IIa, doble ciego, controlado con placebo, aleatorizado, de ApTOLL para el tratamiento del accidente cerebrovascular isquémico agudo

Este es un estudio clínico prospectivo, multicéntrico, doble ciego, aleatorizado, controlado con placebo, de fase Ib/IIa para evaluar la administración de ApTOLL junto con la terapia endovascular en pacientes con accidente cerebrovascular isquémico agudo que son candidatos a recibir terapias de reperfusión.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Este es un estudio clínico de fase Ib/IIa prospectivo, multicéntrico, doble ciego, aleatorizado, controlado con placebo para evaluar la administración de ApTOLL junto con la terapia endovascular en pacientes con accidente cerebrovascular isquémico agudo (AIS) con oclusión de grandes vasos (LVO) confirmada que son candidatos a recibir terapias de reperfusión, incluido el tratamiento endovascular con o sin tratamiento i.v. rt-PA (activador de plasminógeno tisular recombinante).

El estudio será un ensayo Fase Ib/IIa donde 2 dosis seleccionadas, en base a criterios de seguridad, en la Fase Ib se administrarán en la siguiente Fase IIa. El objetivo del estudio es evaluar si la administración de ApTOLL a diferentes dosis es segura y bien tolerado en comparación con el placebo cuando se administra con terapia endovascular (EVT), con o sin tratamiento i.v. rt-PA, en la población diana del AIS.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

151

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Alemania
      • Essen, Alemania
        • Universitätsklinikum Essen
  • España
      • Asturias, España
        • Hospital Universitario Central de Asturias
      • Barcelona, España
        • Hospital Universitario Vall d´Hebron
      • Barcelona, España
        • Hospital Germans Trias i Pujol
      • Barcelona, España
        • Hospital Bellvitge
      • Coruña, España
        • Hospital Universitario A Coruña
      • Gerona, España
        • Hospital Universitario de Gerona Dr. Josep Trueta
      • Madrid, España
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
      • Madrid, España
        • Hospital Universitario Ramón y Cajal
      • Madrid, España
        • Hospital Universitario La Princesa
      • Sevilla, España
        • Hospital Virgen Del Rocio
      • Valencia, España
        • Hospital Universitario y Politécnico La Fe
      • Valladolid, España
        • Hospital Clínico Valladolid
  • Francia
      • Lille, Francia
        • Centre Hospitalier Régional Universitaire de Lille
      • Paris, Francia
        • Foundation Adolphe de Rothschild
      • Toulouse, Francia
        • Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años a 90 años (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  1. Edad ≥18 y ≤90 años.
  2. Consentimiento informado obtenido del sujeto o sustituto aceptable del sujeto (es decir, pariente más cercano o representante legal).
  3. Un nuevo déficit neurológico incapacitante focal compatible con isquemia cerebral aguda.
  4. NIHSS basal obtenido antes de la aleatorización ≥ 8 puntos y ≤ 25 puntos.
  5. Puntuación mRS previa al accidente cerebrovascular de 0 a 2.
  6. Tratable lo antes posible y al menos dentro de las 6 horas posteriores al inicio de los síntomas, definido como el momento en que el sujeto fue visto bien por última vez (al inicio del estudio).
  7. Los pacientes deben ser candidatos para recibir tratamiento EVT con o sin i.v. rt-PA.
  8. Oclusión (Flujo TICI 0 o TICI 1), de la arteria carótida interna terminal (TICA), segmentos M1 o M2 de la arteria cerebral media, aptos para embolectomía mecánica, confirmados por angiografía por tomografía computarizada.

  9. Los siguientes criterios de imagen también deben cumplirse en la neuroimagen de admisión:

    1. Criterio de RM: volumen de restricción DWI (imágenes ponderadas por difusión) ≥5 ml y ≤70 ml O
    2. Criterio de TC: puntuación temprana de TC del programa de accidentes cerebrovasculares de Alberta (ASPECTS) de 6 a 10 en la TC inicial Y el núcleo del infarto determinado en la TC de admisión Perfusión por flujo sanguíneo cerebral <30 %: ≥5 ml y ≤70 ml.
  10. El sujeto tiene una indicación y está planificado para recibir tratamiento endovascular del accidente cerebrovascular de acuerdo con las Directrices de la Organización Europea de Accidentes Cerebrovasculares.

Criterio de exclusión:

  1. El sujeto ha sufrido un derrame cerebral en el último año.
  2. Oclusión (flujo TICI 0 o TICI 1) de las arterias cerebrales basilar o vertebral o posterior o anterior.
  3. Síntomas clínicos sugestivos de ictus bilateral o ictus en múltiples territorios.
  4. Diátesis hemorrágica conocida, deficiencia de factor de coagulación o tratamiento con anticoagulantes orales con INR (índice normalizado internacional) > 3,0.
  5. Recuento de plaquetas inicial <50 000/μL.
  6. Glucemia basal de <50 mg/dL o >400 mg/dL.
  7. Hipertensión grave y sostenida (presión arterial sistólica >185 mmHg o presión arterial diastólica >110 mmHg).
  8. Enfermedad grave, avanzada o terminal con expectativa de vida anticipada de menos de 1 año.
  9. Sujetos con tumores intracraneales identificables.
  10. Antecedentes de alergia potencialmente mortal (más que erupción cutánea) al medio de contraste.
  11. Insuficiencia renal conocida con creatinina ≥3 mg/dl o tasa de filtración glomerular (TFG) <30 ml/min.
  12. Vasculitis cerebral.
  13. Evidencia de infección sistémica activa.
  14. Consumo actual conocido de cocaína en el momento del tratamiento.
  15. Paciente que participa en un estudio que involucra un fármaco o dispositivo en investigación que afectaría este estudio.
  16. Pacientes que es poco probable que estén disponibles para un seguimiento de 90 días (p. sin domicilio fijo, visitante del extranjero).
  17. Mujer que está embarazada o amamantando o tiene una prueba de embarazo positiva al momento de la admisión.
  18. Evidencia de hemorragia por TC o RM (se permite la presencia de microhemorragias).
  19. Efecto de masa significativo con desplazamiento de la línea media.
  20. Sospecha de disección aórtica presunción de embolia séptica, o sospecha de endocarditis bacteriana.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
  • Enmascaramiento: Cuadruplicar

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Comparador activo: ApTOLL Fase Ib
ApTOLL se administra por vía intravenosa en un patrón de dosis única ascendente en cuatro niveles de dosis (0,025 mg/kg - 0,2 mg/kg). Todos los niveles incluyen seis pacientes.
Droga: ApTOLL
ApTOLL es un antagonista del receptor tipo Toll 4 (TLR4), un receptor que está implicado en las respuestas inmunitarias innatas pero que también responde al daño tisular, por lo que está directamente implicado en un gran número de enfermedades en las que interviene la respuesta inflamatoria. ApTOLL ha demostrado una unión específica a TLR4 humano, así como un efecto antagonista de TLR4, lo que reduce la inflamación y mejora el resultado después de diferentes modelos de enfermedad.
Comparador de placebos: Placebo Fase Ib
El placebo se administra por vía intravenosa en un patrón de dosis única ascendente en cuatro niveles de dosis (0,025 mg/kg - 0,2 mg/kg). Todos los niveles incluyen dos pacientes.
Otro: Placebo
Polvo blanco liofilizado que es indistinguible de ApTOLL por sabor, color, textura y tamaño.
Comparador activo: ApTOLL Fase IIa
ApTOLL se administra por vía intravenosa (dos dosis seleccionadas en Fase Ib). Los dos niveles de dosis incluyen 35 pacientes cada uno.
Droga: ApTOLL
ApTOLL es un antagonista del receptor tipo Toll 4 (TLR4), un receptor que está implicado en las respuestas inmunitarias innatas pero que también responde al daño tisular, por lo que está directamente implicado en un gran número de enfermedades en las que interviene la respuesta inflamatoria. ApTOLL ha demostrado una unión específica a TLR4 humano, así como un efecto antagonista de TLR4, lo que reduce la inflamación y mejora el resultado después de diferentes modelos de enfermedad.
Comparador de placebos: Fase IIa Placebo
El placebo se administra por vía intravenosa en un brazo que incluye 49 pacientes.
Otro: Placebo
Polvo blanco liofilizado que es indistinguible de ApTOLL por sabor, color, textura y tamaño.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Seguridad de ApTOLL
Periodo de tiempo: Desde la dosificación hasta el seguimiento (día 90 después de la dosificación)

Para evaluar si ApTOLL es seguro cuando se combina con la terapia EVT según lo determinado por:

  1. Muerte.
  2. Eventos adversos que ocurren durante el estudio.
  3. Examen físico.
  4. Pruebas de laboratorio.
  5. Accidente cerebrovascular recurrente.
  6. Hemorragia intracraneal sintomática (sICH).
Desde la dosificación hasta el seguimiento (día 90 después de la dosificación)

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Volumen medio de infarto
Periodo de tiempo: 72 horas
Imagen de resonancia magnética
72 horas
Efecto en la respuesta inflamatoria
Periodo de tiempo: Predosis y hasta 72 horas después de la dosis
Marcadores proinflamatorios en sangre entre grupos de estudio
Predosis y hasta 72 horas después de la dosis
Curso clínico temprano
Periodo de tiempo: 72 horas después de la dosis
NIHSS (Instituto Nacional de Salud Stroke Scale). La puntuación máxima posible es 42, siendo la puntuación mínima 0 (cuanto más alta es la puntuación, más afectado está el paciente con accidente cerebrovascular)
72 horas después de la dosis
Resultado a largo plazo
Periodo de tiempo: Día 90 después de la dosis
mRS (puntuación de clasificación modificada). Codificado del 0 (ningún síntoma) al 5 (discapacidad grave) y al 6 (muerte).
Día 90 después de la dosis

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

aptaTargets S.L.

Colaboradores

Science and Innovation Spanish Ministry
Anagram

Investigadores

  • Director de estudio: Macarena Hernández, PhD, aptaTargets S.L.
  • Director de estudio: Marc Ribó, MD, PhD, aptaTargets S.L.

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Enlaces Útiles

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

28 de octubre de 2020

Finalización primaria (Actual)

25 de julio de 2022

Finalización del estudio (Actual)

7 de septiembre de 2022

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

28 de enero de 2021

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

28 de enero de 2021

Publicado por primera vez (Actual)

2 de febrero de 2021

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

21 de octubre de 2022

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

19 de octubre de 2022

Última verificación

1 de octubre de 2022

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • APRIL

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

No

Descripción del plan IPD

Todos los resultados obtenidos en este estudio serán publicados.

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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