Talazoparib联合雄激素剥夺疗法和阿比特龙治疗去势敏感性前列腺癌

纳入标准：

• 所有患者必须有前列腺腺癌的组织学或细胞学诊断。 （注意：如果使用转移活检进行组织学诊断，则不需要 Gleason 评分）
• 所有患者都必须有转移性疾病：在开始使用雄激素之前软组织和/或骨转移。 不需要可测量的疾病
• 必须在开始促黄体激素释放激素 (LHRH) 治疗之前 42 天内或之后 14 天内进行基线影像学检查。 所有疾病都必须在基线肿瘤评估表上进行评估和记录

• 患者可能已经开始接受 LHRH 治疗转移性前列腺癌，前提是在登记前 60 天内开始治疗

  • 患者可能在根治性治疗或补救性放疗期间接受过新辅助和/或辅助 LHRH 治疗；如果是这样，距离最后一次 LHRH 注射必须至少过去 12 个月并且基线睾酮必须 > 150 ng/dL
  • 对用于预防突发事件或联合治疗的比卡鲁胺没有限制，但必须在注册时停用比卡鲁胺
• 患者的 Karnofsky 表现状态必须为 60 - 100
• 具有生育潜力的男性和接受过输精管结扎术（即输精管切除术）的男性必须同意实施有效的屏障避孕或同意在接受本研究治疗期间以及协议治疗结束后至少 4 个月内戒除性交
• 胆红素 =< 2 x 机构正常上限 (ULN)（在注册前 28 天内获得）
• 血清谷氨酸-草酰乙酸转氨酶 (SGOT)（天冬氨酸转氨酶 [AST]）和血清谷氨酸丙酮酸转氨酶 (SGPT)（丙氨酸转氨酶 [ALT]）=< 2.5 x 机构 ULN，或 =< 5 x 机构 ULN（如果存在肝转移）注册前 28 天内获得）
• 使用注册前 28 天内获得的血清肌酐计算的肌酐清除率 >= 30 mL/min
• 白细胞 >= 3,000/mcL（在注册前 28 天内获得）
• 中性粒细胞绝对计数 (ANC) >= 1,500/mcL（在注册前 28 天内获得）
• 血红蛋白 >= 9 g/dL（在注册前 28 天内获得）
• 血小板 >= 100,000/mcL（注册前 28 天内获得）
• 所有受试者必须具有理解能力并愿意签署书面知情同意书

• 患者可能已经接受过雄激素剥夺疗法 (ADT)——新辅助疗法和/或辅助疗法，或与补救性放疗相结合——但持续时间不得超过 36 个月。 允许单一或联合治疗。 在新辅助和/或辅助环境中完成雄激素剥夺治疗后必须至少过去 6 个月，并且在注册前 28 天内血清睾酮必须 > 150 ng/mL。 注意：血清睾酮评估仅适用于之前接受过 ADT 治疗的患者

  • 已经开始接受 LHRH 治疗的患者符合条件，前提是在注册前从 LHRH 注射（或手术去势）治疗转移性前列腺癌的时间不超过 60 天。 药物去势的开始日期被认为是患者首次接受 LHRH 激动剂/拮抗剂（或睾丸切除术）注射的那一天，而不是口服抗雄激素。 在此期间，受试者可能尚未服用阿比特龙、恩杂鲁胺、阿帕鲁胺或其他强化剂——允许使用比卡鲁胺
• 如果患者在注册时已从所有副作用中恢复，则他们可能已经接受了有症状的骨或内脏转移的姑息性放疗
• 患者之前可能接受过手术。 对于所有大型手术，完成后必须至少经过 14 天，并且根据研究者的评估，患者必须从手术的所有主要副作用中恢复过来
• 患者可能已经或计划同时接受对前列腺特异性抗原 (PSA) 没有影响的骨靶向剂（例如 狄诺塞麦或双膦酸盐）

排除标准：

• 患者之前不得接受和/或不得有任何计划接受酮康唑、氨基鲁米特或恩杂鲁胺 (MDV3100) 的伴随治疗。 允许同时使用甲地孕酮治疗潮热

• 患者之前不得接受过任何针对转移性前列腺癌的细胞毒性化疗

  • 主要研究者可酌情允许在新辅助或辅助环境中以治愈为目的的先前细胞毒性化疗。 在新辅助和/或辅助环境中完成细胞毒性化疗后必须至少过去 2 年
• 已知脑转移的患者不符合条件。 如果患者没有提示脑转移的神经系统体征或症状，则不需要进行脑成像研究。 但是，如果进行脑成像研究，它们必须对疾病呈阴性
• 患者在筛选时不得患有纽约心脏协会 III 级或 IV 级心力衰竭。 患者在注册前 6 个月内不得有任何血栓栓塞事件、不稳定型心绞痛、心肌梗塞或严重的无法控制的心律失常
• 尽管进行了适当的药物治疗，患者不得出现无法控制的高血压（定义为在间隔不超过 60 分钟的 2 次独立测量中血压 > 160 mmHg 收缩压和 > 90 mmHg 舒张压）。 注意：患者可能会在抗高血压药物调整后重新筛查
• 不得知道患者患有人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染、活动性慢性乙型或丙型肝炎、与癌症无关的危及生命的疾病，或研究者认为可能会影响参与的任何严重的医学或精神疾病这项研究
• 已知有原发性和继发性肾上腺功能不全病史的患者不符合资格
• 归因于与任何研究药物具有相似化学或生物成分的化合物的过敏反应史
• 患者可能未接受任何其他研究药物，或同时接受生物疗法、化学疗法或放射疗法。 之前的实验性治疗必须在注册前至少 28 天完成
• 患者不得患有可能会干扰任何研究药物的胃肠道吸收或耐受性的已知胃肠道 (GI) 疾病或胃肠道手术，包括吞咽困难的口服药物
• 除以下情况外，不允许有其他先前的恶性肿瘤：经过充分治疗的基底细胞或鳞状细胞皮肤癌，经过充分治疗的 I 期或 II 期癌症，患者目前已完全缓解，或患者患有任何其他癌症- 5年免费